Page 99 - 《中国药房》2025年13期

非霍奇金淋巴瘤患者MS4A1基因多态性与利妥昔单抗血药浓度

及疗效的相关性研究
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石 凤 1， 2＊ ，刘 韬 ，黄 河 ，房财富 ，管少兴 ，张 璋 ，王 钊 ，方小洁 ，陈卓佳 ，刘 澍 （1.中山大学肿瘤
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防治中心药学部，广州 510060；2.中山大学药学院，广州 510006）
中图分类号 R969.4；R979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）13-1641-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.13.15
摘 要 目的 探索非霍奇金淋巴瘤患者 MS4A1 基因多态性对利妥昔单抗血药浓度及疗效的影响。方法 选择 2016 年 1 月至
2020年12月在中山大学肿瘤防治中心接受R-CHOP方案的新确诊非霍奇金淋巴瘤患者160例进行前瞻性观察性研究，最短随访
时间约 5 年。以酶联免疫吸附试验测定患者利妥昔单抗血药浓度。采用 Haploview 4.2 软件挑选 MS4A1 基因位点：rs1051461、
rs17155034、rs4939364、rs10501385，以基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱法分析患者的基因型。采用单因素线性回归分析患
者各因素（人口统计学、临床指标与基因型）与第 1 个疗程利妥昔单抗稳态谷浓度的相关性，并进行多元线性回归分析。绘制
Kaplan-Meier曲线以评估患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。以MS4A1基因型和肿瘤分期为自变量，采用Cox回归模
型评估影响患者预后的因素。结果 携带 MS4A1 rs10501385 CC 基因型患者的利妥昔单抗血药浓度为 15.20 μg/mL，显著低于
AA+AC型患者的21.95 μg/mL（P＜0.05）。以患者肿瘤分期和MS4A1 rs10501385基因多态性建立的利妥昔单抗血药浓度多元线
性回归模型能解释7.3%的个体差异。与携带MS4A1 rs1051461 CC基因型患者比较，CT+TT基因型患者的PFS和OS均显著延长
（P＜0.05）。Cox回归模型显示，MS4A1 rs1051461 CC基因型（HR＝4.406，95%CI为1.743～11.137，P＜0.05）和肿瘤分期Ⅲ或Ⅳ期
（HR＝3.233，95%CI 为 1.413～7.399，P＜0.05）是影响患者 PFS 的独立危险因素。结论 非霍奇金淋巴瘤患者的肿瘤分期和
MS4A1 rs10501385位点多态性是利妥昔单抗血药浓度的关键影响因素，而肿瘤分期和MS4A1 rs1051461位点多态性能显著影响
非霍奇金淋巴瘤患者的PFS。
关键词 利妥昔单抗；非霍奇金淋巴瘤；MS4A1基因；基因多态性；血药浓度；疗效

Study on relationships of MS4A1 gene polymorphism with blood concentration and efficacy of rituximab in
patients with non-Hodgkin’s lymphoma
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SHI Feng ，LIU Tao ，HUANG He ，FANG Caifu ，GUAN Shaoxing ，ZHANG Zhang ，WANG Zhao ，FANG
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Xiaojie ，CHEN Zhuojia ，LIU Shu（1. Dept. of Pharmacy， Cancer Center， Sun Yat-sen University， Guangzhou
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510060， China；2. School of Pharmaceutical Sciences， Sun Yat-Sen University， Guangzhou 510006， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the effects of CD20 coding gene （MS4A1） polymorphism on the blood concentration and
efficacy of rituximab in patients with non-Hodgkin’s lymphoma. METHODS A prospective observational study was conducted on
160 newly diagnosed non-Hodgkin’s lymphoma patients who received the R-CHOP regimen at the Sun Yat Sen University Cancer
Center from January 2016 to December 2020， with a minimum follow-up period of approximately 5 years. The blood concentration
of rituximab was detected by enzyme-linked immunosorbent assay. MS4A1 tagSNPs were selected by Haploview4.2 software，
including rs1051461， rs17155034， rs4939364， and rs10501385. The genotype of MS4A1 was detected by Matrix-assisted laser
desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. Univariate linear regression analysis was employed to examine the correlation
between various factors（demographic， clinical， and genotypic variables） in patients and the steady-state trough concentration of
rituximab during the first course of treatment， followed by
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82204532，No.82373440）； multivariate linear regression analysis. Kaplan-Meier curves
广东省基础与应用基础研究基金项目（No.2022A1515012549，No. were drawn to evaluate progression-free survival （PFS） and
2023A1515012667）；广 州 市 科 技 基 础 与 应 用 基 础 研 究 专 题（No. overall survival （OS）. Using MS4A1 genotype and tumor stage
2023A04J1794）；中山大学肿瘤防治中心“青年优创”计划项目（No. as independent variables， Cox regression model was employed
PT21060101，No.PT21060201） to evaluate the factors influencing patient prognosis.
＊ 第一作者 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：临 床 药 学 。 E-mail：
RESULTS The blood concentration of rituximab in MS4A1
shif23@mail2.sysu.edu.cn
# 通信作者 副主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：药代动力 rs10501385 CC carriers was 15.20 μg/mL，which was
学、药物基因组学。E-mail：liushu1@sysucc.org.cn significantly lower than 21.95 μg/mL in AA+AC carriers （P＜

中国药房 2025年第36卷第13期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 13 · 1641 ·