Page 102 - 《中国药房》2025年13期

3 结果 3.3 利妥昔单抗的血药浓度检测结果
3.1 患者一般资料 160例患者利妥昔单抗的ctrough均值为（20.29±9.83）
共纳入160例患者，其中男性87例、女性73例；初诊 μg/mL，范围为0.07～49.49 μg/mL。
时骨髓侵犯者12例，肿瘤分期达Ⅲ或Ⅳ期者84例；利妥 3.4 MS4A1 基因型与利妥昔单抗血药浓度的相关性
昔单抗的给药剂量为说明书推荐的 375 mg/m ，大部分 分析
2
患 者 的 给 药 剂 量 为 500～800 mg，平 均 给 药 剂 量 为
rs10501385AA+AC 基因型患者利妥昔单抗的 ctrough
（639.91±65.03）mg。患者的一般资料见表1。
均值为（21.95±9.33）μg/mL，CC基因型患者为（15.20±
表1 患者的一般资料（n＝160）
7.92）μg/mL，两组 ctrough均值比较的差异有统计学意义
项目 数值[x±s或M（P 25，P 75）] 项目 数值[x±s或M（P 25，P 75）]
年龄/岁 50.14±13.05 ALB/（g/L） 40.70（37.10，43.40） （P＝0.038）。而 rs17155034、rs4939364、rs1051461 不同
身高/cm 164.95±7.58 A/G 1.42±0.25 基因型组间利妥昔单抗的 ctrough比较的差异无统计学意
体重/kg 61.67±10.54 TP/（g/L） 68.83±7.63
BSA/m 2 1.64±0.17 CRP/（mg/L） 5.60（1.12，17.43） 义（P＞0.05）。结果见表3。
9
BMI/（kg/m） 22.58±3.02 PLT/（×10 L ） 270.43±84.40
－1
2
－1
LDH/（U/L） 343.10±435.69 HGB/（×10 L ） 126.05±21.19 表3 不同 MS4A1 基因型患者的利妥昔单抗 ctrough检测
9
TBIL/（μmol/L） 8.90（6.20，11.90） WBC/（×10 L ） 7.53±2.44 结果
－1
9
9
ALT/（U/L） 18.80（12.30，28.50） LY/（×10 L ） 1.50（1.04，1.94） SNP 基因型 利妥昔单抗c trough （x±s）/（μg/mL） P
－1
AST/（U/L） 17.60（14.30，24.40） MO/（×10 L ） 0.49（0.39，0.62） rs17155034 AA+AT 22.50±6.22 0.297
9
－1
9
－1
CRE/（μmol/L） 67.45±21.71 NE/（×10 L ） 4.84（3.30，6.87） TT 19.75±10.47
UA/（μmol/L） 314.63±109.87 NLR 2.92（1.90，6.30） rs4939364 AA 21.53±7.52 0.435
CYSC/（mg/L） 0.96±0.27 LMR 3.07（1.96，4.67） AG 18.86±7.94
GLOB/（g/L） 28.70±4.83 PLR 174.81（126.28，255.71）
GG 20.80±11.74
BSA：体表面积；BMI：体重指数；LDH：乳酸脱氢酶；TBIL：总胆红 rs1051461 CC 17.63±11.27 0.362
素；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；CRE：肌酐；UA：尿酸； CT 18.62±10.56
TT 21.04±9.57
CYSC：胱抑素C；GLOB：球蛋白；ALB：白蛋白；A/G：球蛋白/白蛋白；
rs10501385 AA+AC 21.95±9.33 0.038
TP：总蛋白；CRP：C反应蛋白；PLT：血小板；HGB：血红蛋白；WBC：白
CC 15.20±7.92
细胞；LY：淋巴细胞绝对值；MO：单核细胞绝对值；NE：中性粒细胞绝
对值；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞的比值；LMR：淋巴细胞与单核细 MS4A1 基因型与利妥昔单抗 ctrough相关性的单因素
胞的比值；PLR：血小板与淋巴细胞的比值。 分析结果见表4。由表4可知，rs10501385位点对非霍奇
3.2 MS4A1基因型检测结果
金淋巴瘤患者利妥昔单抗 ctrough 的影响有统计学意义
160 例 患 者 中 ，MS4A1 的 4 个 位 点 rs1051461、
（F＝4.415，P＝0.038），回归方程为利妥昔单抗 ctrough＝
rs17155034、rs4939364、rs10501385的基因型分布频率见
21.948－6.746×rs10501385位点赋值（若患者rs10501385
表 2，其均符合 Hardy-Weinberg 平衡（P＞0.05），具有群
位点基因型为CC则赋值为1，AA或AC则赋值为0）；由
体代表性。其中，rs10501385等位基因频率与美国国家
2
生物技术信息中心数据库（https：//www.ncbi.nlm.nih. R 值可知，MS4A1 rs10501385基因多态性能解释3.8%的
gov/）中纳入的东亚患者人群的统计数据差异有统计学 利妥昔单抗血药浓度个体差异。
意义（P＜0.05）。 表4 MS4A1 基因型对利妥昔单抗 ctrough影响的单因素
表2 MS4A1基因型及其分布 回归分析结果
基因型分布 等位基因 美国国家生物技术信息中心数据 SNP 基因型 偏回归系数（B） 标准误（SE） P Exp（B）（95%CI） R 2
SNP 基因型 等位基因
频率/% 频率/% 东亚人群/例 东亚人群等位基因频率/% rs10501385 CC －6.746 3.211 0.038 0.001（0～0.681） 0.038
rs17155034 AA 0.80 A 9.40 86 6.00 AA+AC 0 1
AT 17.20 T 90.60 94.00 常量 21.948 0.906
TT 82.00 rs1051461 CC －3.404 3.732 0.363 0.033（0～53.678） 0.017
rs4939364 AA 14.20 A 34.06 574 33.60 CT －2.414 1.923 0.212 0.089（0.002～4.023）
AG 39.40 G 65.94 66.40 TT 0 1
GG 46.50 常量 21.036 1.166
rs1051461 CC 7.90 C 24.69 546 26.60 rs4939364 AA 0.734 2.563 0.775 2.083（0.013～330.630） 0.012
CT 33.10 T 75.31 73.40 AG －1.939 1.777 0.277 0.144（0.004～4.836）
TT 59.00 GG 0 1
rs10501385 AA 55.20 A 73.44 a 140 88.60 常量 20.801 1.241
AC 36.80 C 26.56 a 11.40 rs17155034 TT －1.375 1.312 0.297 0.253（0.019～3.401） 0.010
CC 8.00 AA+AT 0 1
a：与对应东亚人群等位基因频率比较，P＜0.05。 常量 23.879 3.663

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