Page 103 - 《中国药房》2025年13期

3.5 非霍奇金淋巴瘤患者人口统计学及临床指标与利 情况下，与携带 rs10501385 AA+AC 基因型患者比较，
妥昔单抗血药浓度的相关性分析 携带 rs10501385 CC 基因型患者的 ctrough 下降了 3.217
将患者人口统计学指标（性别、年龄、体重等）以及 μg/mL（95%CI为－6.377～－0.058）。
临床指标作为自变量，利妥昔单抗ctrough作为因变量进行 表6 利妥昔单抗 ctrough影响因素的多元线性回归分析
单因素回归分析。结果显示，患者的性别、肿瘤分期、初 结果
未标准化系数 标准化系数 Exp（B）（95%CI） Durbin-
诊时骨髓侵犯、TBIL、ALT、AST、A/G与利妥昔单抗ctrough 变量 t P R 2
相关（P＜0.05），其中A/G 与其呈正相关，其余因素呈负 B SE （β） 下限 上限 Watson
rs10501385 CC －3.217 1.594 －0.187 －2.019 0.046 －6.377 －0.058
相关。结果见表5。 rs10501385 AA+AC 0 0
表5 患者人口统计学及临床指标对利妥昔单抗ctrough影 肿瘤分期Ⅲ或Ⅳ期 －3.502 1.741 －0.187 －2.012 0.047 －6.953 －0.051 0.073 1.882
肿瘤分期Ⅰ或Ⅱ期 0 0
响的单因素回归分析结果
常量 26.800 2.185 12.264 ＜0.001 22.468 31.131
变量 B SE P Exp（B）（95%CI） R 2
男性 －3.282 1.620 0.045 0.038（0.002～0.923） 0.028 3.7 MS4A1基因多态性与非霍奇金淋巴瘤患者预后的
年龄/岁 0.002 0.064 0.979 1.002（0.882～1.138） ＜0.001 相关性分析
身高/cm －0.163 0.108 0.133 0.850（0.686～1.052） 0.016 截至随访日期，160 例患者的中位 PFS 为 66.82 个
体重/kg －0.016 0.081 0.846 0.984（0.839～1.156） ＜0.001
BSA/m 2 －2.823 5.095 0.580 0.059（0～1 409.514） 0.002 月，中位 OS 为 69.42 个月。携带 rs1051461CT+TT 基因
BMI/（kg/m） 0.198 0.279 0.480 1.219（0.702～2.115） 0.004 型患者的中位PFS为67.37个月，CC基因型患者的中位
2
LDH/（U/L） －0.003 0.002 0.114 0.997（0.993～1.001） 0.030
肿瘤分期Ⅳ期 －5.607 1.594 0.001 0.004（0～0.086） 0.081 PFS为47.53个月，Log-rank检验显示二者差异有统计学
大包块 0.411 2.484 0.869 1.508（0.011～204.588） ＜0.001 意义（χ ＝4.520，P＜0.05）。携带 rs1051461CT+TT 基因
2
初诊时骨髓侵犯 －11.105 2.824 ＜0.001 0（0～0.004） 0.098 型患者的中位 OS 为 70.55 个月，CC 基因型患者的中位
TBIL/（μmol/L） －0.074 0.035 0.035 0.929（0.867～0.995） 0.053
ALT/（U/L） －0.144 0.051 0.006 0.866（0.783～0.958） 0.088 OS 为 65.83 个月，Log-rank 检验显示二者差异有统计学
AST/（U/L） －0.081 0.035 0.022 0.922（0.862～0.988） 0.061 意 义（χ ＝4.321，P＜0.05）。 位 于 MS4A1 的 其 他 3 个
2
CRE/（μmol/L） －0.030 0.040 0.454 0.970（0.897～1.050） 0.007
UA/（μmol/L） －0.003 0.008 0.715 0.997（0.981～1.013） 0.002 SNP，即 rs17155034、rs4939364 和 rs10501385 均未被发
CYSC/（mg/L） －3.086 3.215 0.340 0.046（0～27.358） 0.011 现与非霍奇金淋巴瘤患者预后有显著相关性（P＞
GLOB/（g/L） －0.192 0.180 0.289 0.825（0.577～1.181） 0.014 0.05）。结果见图1、表7。
ALB/（g/L） 0.015 0.022 0.495 1.015（0.971～1.062） 0.006
A/G 7.247 3.474 0.040 1 403.877（1.399～1 408 449.483） 0.050 100 100
CC CC
TP/（g/L） 0.084 0.115 0.472 1.088（0.864～1.368） 0.006 80 CT+TT 80 CT+TT
CRP/（mg/L） －0.035 0.029 0.228 0.966（0.913～1.022） 0.018 60 60
PLT/（×10 L ） －0.005 0.011 0.662 0.995（0.974～1.016） 0.002 生存率/% 40 生存率/% 40
-1
9
-1
9
HGB/（×10 L ） 0.003 0.041 0.946 1.003（0.924～1.089） ＜0.001 20 P＝0.034 20 P＝0.038
9
-1
WBC/（×10 L ） －0.322 0.360 0.374 0.725（0.354～1.483） 0.010
0 0
LY/（×10 L ） －1.230 1.071 0.254 0.292（0.035～2.462） 0.016 0 50 100 150 0 50 100 150
9
-1
时间/月 时间/月
-1
MO/（×10 L ） －6.254 3.478 0.076 0.002（0～1.943） 0.037 A. PFS曲线 B. OS曲线
9
-1
9
NE/（×10 L ） －0.103 0.366 0.778 0.902（0.436～1.866） 0.001 图1 非霍奇金淋巴瘤患者MS4A1 rs1051461不同基因
NLR 0.055 0.205 0.789 1.057（0.703～1.590） 0.001
LMR 0.622 0.386 0.110 1.863（0.865～4.011） 0.030 型患者的生存曲线
PLR －0.001 0.006 0.874 0.999（0.987～1.011） ＜0.001
表7 MS4A1 基因多态性与非霍奇金淋巴瘤患者 PFS、
3.6 多元线性回归分析利妥昔单抗血药浓度的影响 OS的相关性分析结果
因素 SNP 基因型 PFS/月 OS/月
M（P 25，P 75） P M（P 25，P 75） P
根据“3.4”“3.5”项下结果，对单因素回归分析中差 rs17155034 AA+AT 71.87（60.48，80.43） 0.245 71.87（60.48，80.43） 0.820
异有统计学意义的指标进一步进行多元线性回归分析， TT 66.10（49.30，75.87） 68.53（62.97，77.17）
rs4939364 AA 64.75（43.79，72.06） 0.437 70.80（61.40，77.23） 0.735
最终得到以肿瘤分期和 MS4A1 rs10501385 基因多态性
AG 67.23（59.53，74.60） 67.97（61.77，75.07）
建立的利妥昔单抗血药浓度预测方程：ctrough＝26.800－ GG 67.55（41.75，77.47） 71.58（63.72，77.60）
3.502×肿瘤分期赋值－3.217×rs10501385 位点赋值 rs1051461 CC 47.53（18.44，65.54） 0.034 65.83（59.68，70.92） 0.038
CT+TT 67.37（59.40，77.04） 70.55（63.34，77.51）
（肿瘤分期Ⅲ或Ⅳ期赋值为 1，Ⅰ或Ⅱ期则赋值为 0； rs10501385 AA 63.47（47.53，71.43） 0.617 66.60（60.67，74.23） 0.560
rs10501385位点基因型为CC赋值为1，AA或AC则赋值 AC 69.36（33.34，77.88） 72.24（65.00，78.64）
CC 65.52（25.74，69.68） 68.77（62.24，71.88）
为0），结果见表6。由R 值可知，该回归模型能解释7.3%
2
的利妥昔单抗血药浓度个体差异。其中，rs10501385 因肿瘤分期是已知的疗效影响因素，故本研究将
CC 型的偏回归系数为－3.217，提示在其他因素不变的 MS4A1基因型、肿瘤分期作为因变量，将PFS和OS分别
中国药房 2025年第36卷第13期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 13 · 1645 ·