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2.6 两组患者病情复发及不良反应发生、转归情况比较                          相似，但无孕激素活性，被口服吸收后，可通过与内源性
              亮丙瑞林组患者停药 1 年后的复发率为 1.15%，显                     孕激素受体优先结合而阻断孕激素活性，下调性激素受
          著低于米非司酮组的10.99%（P＜0.05）。两组患者各项                      体的含量，阻断内膜对雌、孕激素的反应性，使异位内膜
          不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。                        退化；还能抑制排卵、诱发黄体溶解，作用于子宫内膜从
          所有发生胃肠道反应、皮疹和转氨酶升高的患者均可耐                            而抑制其分化，促进异位子宫内膜细胞凋亡，减少其生
                                                                    [13]
          受，而围绝经期症状在治疗结束后消失。两组患者不良                            长潜能 。大量临床研究证实，上述两种药物治疗EMs
          反应转归率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果                         的疗效均较为满意        [14―16] ，但哪种药物对患者获益更大，
                                                                                     [17]
          见表6、表7。                                             仍存在争议——如陈丽娟 认为，GnRH-a 相对于米非
          表6 两组患者病情复发及不良反应发生情况比较[例                            司酮更能提高术后妊娠率，对E2、FSH、LH水平的抑制作
                                                                                                        [18]
               （%%）]                                          用更强，且对肝功能、胃肠道的影响更低；黄琴等 的研
                                         不良反应                 究则表明，EMs术后患者应用米非司酮的疗效优于亮丙
           组别           复发
                              围绝经症状  胃肠道反应    皮疹   转氨酶升高      瑞林，且前者价格更便宜、使用更方便。
           亮丙瑞林组（n＝87）  1（1.15）  19（21.84）  3（3.45）  0（0）       0（0）       基于上述争论，本研究针对术后应用亮丙瑞林或米
           米非司酮组（n＝91）  10（10.99）  13（14.29）  9（9.89）  2（2.20）  2（2.20）
           χ 2          7.427  1.721   2.001  0.465  0.465    非司酮对 EMs 患者疼痛程度、性激素、卵巢功能和复发
           P            0.006  0.190   0.157  0.497  0.497    情况等的影响进行了对比研究，结果显示，治疗后亮丙
              表7 两组患者不良反应转归情况比较[例（%%）]                        瑞林组患者慢性盆腔痛、痛经、性交痛的 VAS 评分以及
                                                              血清FSH、LH、E2水平均显著低于米非司酮组，可见亮丙
           组别              痊愈       好转      未缓解    痊愈伴后遗症
           亮丙瑞林组（n＝87）    59（67.82）  23（26.44）  4（4.60）  1（1.15）  瑞林较米非司酮更有利于改善EMs患者的疼痛程度，调
           米非司酮组（n＝91）    56（61.54）  24（26.37）  9（9.89）  2（2.20）  节其性激素水平。这可能是因为亮丙瑞林能与垂体的
           χ 2             0.766    0.027   1.840   0.285     特异性受体结合，降低垂体反应性，具有抑制性腺系统
           P               0.381    0.869   0.175   0.593
                                                              的特性，其抑制 LH 释放的活性约为 GnRH 的 20 倍；同
          3 讨论
                                                              时，微球制剂作为一种缓释制剂，可以恒定的速度向体
              EMs 是妇科常见疾病之一，高发年龄为妇女育龄                         内释放亮丙瑞林，因此对垂体性腺的抑制作用比较稳
          期，以痛经、下腹痛、性交痛、月经不规则等为主要临床                             [19]
                                                              定 。EMs患者在行腹腔镜手术治疗过程中，无可避免
              [6]
          表现 ，并可通过改变盆腔微环境、破坏盆腔正常解剖结                           地会被损伤到卵巢，而血清 AMH 水平和 AFC 是评价卵
                                          [7]
          构、降低卵母细胞数量及质量等渠道 ，从多方面、多环                           巢功能的有效指标。结合本研究结果，相较于术前，两
          节影响女性生殖功能，最终引起不孕。目前，针对 EMs                          组患者治疗后的血清 AMH 水平显著降低、AFC 显著增
          发病机制的学说较多，但临床普遍公认的是子宫内膜种                            加，而亮丙瑞林组患者血清 AMH 水平显著高于米非司
          植学说，即子宫内膜细胞可以通过输卵管进入盆腔，并                            酮组，AFC显著多于米非司酮组（P＜0.05）。究其原因，
                                                   [8]
          在卵巢和盆腔腹膜上继续生长和扩散，形成EMs ；该学                          两组患者治疗后的血清AMH水平降低可能与手术损伤
          说还指出 EMs 虽为良性病变，但具有种植性及侵袭性，                         影响卵巢储备功能有关，而亮丙瑞林组患者治疗后血清
          导致病情发展快速，故一旦确诊需尽早实施科学、有效                            AMH水平高于米非司酮组，则表明前者在抑制下丘脑-
          的治疗。双侧卵巢手术切除为EMs根治的理想方案，但                           垂体-性腺轴的同时，对卵巢储备功能的影响更小，更利
          鉴于患者常有生育、保留卵巢功能的要求，腹腔镜下保                            于后续激素水平的恢复。停药后随访1年的结果显示，
                                                 [9]
          守手术逐渐演变为临床治疗该病的首选方案 。然而，                            亮丙瑞林组患者的复发率显著低于米非司酮组，说明亮
          手术治疗无法从根本上治愈 EMs，在保留卵巢的前提                           丙瑞林能有效降低EMs术后复发率，这可能是由于亮丙
          下，卵巢周期性的激素水平变化依然存在，残留病灶经                            瑞林降低性激素的效果更佳，对垂体性腺的抑制作用更
          激素作用可再次生长、增殖，造成EMs复发 ，因此术后                          强，因此可以使异位内膜退化，降低了疾病的复发率。
                                               [10]
          药物的持续治疗必不可少。                                        此外，两组各不良反应发生率虽然无明显差异，但亮丙
              亮丙瑞林是一种常用的促性腺激素释放激素激动                           瑞林组患者围绝经期症状较为明显，故应进一步探讨改
          剂（gonadotropin-releasing  hormone  agonist，GnRH-a）。  善围绝经期症状的治疗方法，例如在后续治疗中可考虑
          有研究表明，亮丙瑞林在治疗剂量下持续给药可抑制或                            联合反向添加治疗方案，即在 GnRH-a 治疗基础上添加
          下调促性腺激素，从而抑制卵巢中甾体激素的生成，使                            低剂量雌孕激素，以缓解围绝经期症状并提升患者生存
                              [11]
          病灶因缺乏激素而退化 ，进而缓解EMs患者的临床症                           质量。
          状；同时，该药还能通过降低外周血中促性腺激素释放                                有研究发现，免疫炎症反应在子宫内膜异位症的发
          素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）受体的敏感         病和进展中具有重要作用，表现在Th1相关细胞因子表
          性，产生直接性腺抑制作用，从而使异位内膜组织处于                            达水平降低、Th2 相关细胞因子表达水平升高                  [20―21] 。这
         “休息”状态，达到降低术后复发率的目的 。米非司酮                            种免疫应答从以细胞免疫为主（Th1）向以体液免疫为主
                                              [12]
          是一种人工合成的强抗孕激素类药物，其与孕激素结构                           （Th2）的偏移，被称为Th1/Th2漂移，是子宫内膜异位症


          · 1382 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 11                            中国药房  2025年第36卷第11期
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