Page 107 - 《中国药房》2025年11期
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肿瘤相关静脉血栓栓塞症（cancer-associated ve‐              1 研究方法
          nous thromboembolism，CAVTE）是恶性肿瘤常见的严重              1.1 文献检索及指标池的构建
          并发症之一 。相关数据显示，恶性肿瘤患者的CAVTE                             以“肿瘤”“血栓”“抗凝”“临床综合评价”“上市后再
                    [1]
          发病率为 20%，且化疗患者的首年发病率高达 12.6% 。                     评价”“多准则决策分析”“卫生技术评估”“药品价值评
                                                       [2]
          近年来，随着靶向治疗和免疫治疗在改善预后方面取得                           估 ”“clinical  comprehensive  evaluation” “post-marketing
          显著成效，严重并发症对肿瘤患者的影响愈发凸显，其                           re-evaluation” “muti-criteria decision analysis”等为主题
          中CAVTE已成为恶性肿瘤患者术后30 d内的首要死亡                        词和自由词，系统检索中国知网、万方数据库、维普网、
              [3]
          原因 ，并可使患者的全因死亡率增加2～6倍                 [4―5] 。鉴于    PubMed、Embase等国内外主要信息数据库，提取并合并
          CAVTE 的高发病率、高死亡率及对患者生存质量的严                         本研究相关的评价指标，如“血栓发生率”“全因死亡”
          重影响，目前全球各国均积极制定相应预防策略，建议                          “出血”“不良反应”等。根据国家卫生健康委相关管理
          高栓塞风险患者出院后继续使用抗凝药物（最长 6 个                          指南的要求，以“有效性”“安全性”“经济性”“创新性”
          月），以降低肿瘤相关静脉血栓的发生风险（证据等                           “适宜性”“可及性”6 个维度作为一级指标，将检索所得
               [1，6]
          级2A） 。                                             的所有指标整理并归纳到上述6个维度中，确定各指标
              在血栓类疾病的临床防治中，抗凝获益与出血风险                         之间的层级关系，最终初步形成DOACs用于CAVTE预
                                                             防的综合评价指标池。
          之间的权衡一直是备受临床关注的焦点问题，而这一问
                                                             1.2 专家咨询筛选指标
          题在肿瘤患者中尤为突出。肿瘤相关的高凝状态、肿瘤
          细胞分泌的促凝因子以及治疗相关因素，如手术、化疗                               本研究采用德尔菲法开展专家咨询筛选具体指标。
                                                             遵循权威性、代表性等原则，遴选三级医院、政府监管部
          和靶向治疗等，可显著增加血栓形成的风险；同时，肿瘤
                                                             门、科研机构、医学院校的专家25～30名，组成抗凝药物
          患者存在的血小板功能异常、凝血因子消耗和内皮损伤
                                                             临床综合评价专家组。从专家组中随机选取 25 名专家
          又可进一步加剧其出血倾向，这种复杂的双向风险使得
                                                            （涵盖各专业方向），通过线上方式发送专家咨询问卷。
          这类人群的临床抗凝决策极具挑战                [7―8] 。长久以来，出
                                                             采用李克特（Likert）5级量表法，评价指标的重要程度及
          血 风 险 较 低 、抗 凝 强 度 可 控 的 肝 素 类 药 物 一 直 是
                                                             专家对指标的熟悉程度。指标的重要程度分为“不重
          CAVTE 预防的一线推荐药物          [6，9] ，但其皮下注射的给药
                                                             要”“不太重要”“一般”“重要”“非常重要”5个等级，分别
          方式明显制约了该类药物在长期血栓防控中的应用。
                                                             赋值 1～5 分。专家对指标的熟悉程度分为“很不熟悉”
              近年来，循证医学证据的积累肯定了直接口服抗凝
                                                            “较不熟悉”“一般”“熟悉”“很熟悉”，分别赋值 0.2～1
          药物（direct oral anticoagulants，DOACs）用于 CAVTE 一
                                                             分。Likert 5级评分中专家对指标的判断依据采用判断
          线预防的良好前景。全球多中心Ⅲ期随机对照试验
                                                             及影响程度量化表，包括理论分析（0.3、0.2、0.1 分）、实
         （AVERT 研究）结果显示，阿哌沙班（2.5 mg，bid）可显著
                                                             践经验（0.5、0.4、0.3 分）、参考国内外文献（0.1、0.1、0.1
          降低 Khorana 评分≥2 分的肿瘤患者的血栓发生风险
                                                             分）和个人直觉（0.1、0.1、0.1 分），具体评分细则可参考
                                 [10]
         （10.2% vs. 4.2%，P＜0.001） ；CASSINI 研究结果表明，
                                                             文献[16]。
          利伐沙班（10 mg，qd）可使肿瘤患者的血栓发生率从
                                                             1.3 AHP法确定指标权重
          8.8% 降至 6.0%（P＝0.10），且不伴出血风险的显著增
                                                                 AHP法是一种综合定性与定量分析的结构化技术，
            [11]
          加 。基于此，DOACs 逐渐被国内外指南纳入，成为
                                                             可使决策过程更加系统化和科学化，在多准则决策分析
          CAVTE预防的推荐药物        [1，12] 。同时，DOACs凭借良好的          中发挥着重要作用。本研究采用AHP法，通过构建两两
          安全性、有效性及口服便捷性，现已被临床广泛接纳并                           比较矩阵来评估各决策因素的重要性，并据此确定各因
              [13]
          使用 。随着肿瘤相关血栓防治指南推荐意见的更                             素的相对权重。具体步骤包括：首先，构建判断矩阵以
          新 [1―2] 、国内仿制药的逐步上市，目前急需建立本土化价                     计算单层权重；其次，通过层次间的指标总排序，得出每
          值评价体系以指导DOACs的临床决策及合理应用。基                          个指标对总体目标的相对重要性。采用一致性检验，分
          于此，本研究参考《药品临床综合评价管理指南（2021年                        析结果的稳健性和可靠性。当随机一致性比率（consis‐
          版试行）》 、《心血管病药品临床综合评价技术指南                           tency ratio，CR）低于 0.10，认为判断矩阵具有可接受的
                  [14]
                         [15]
         （2022 年版试行）》 ，借助文献检索、德尔菲专家咨询、                       一致性 。
                                                                   [17]
          层次分析（analytic hierarchy process，AHP）等方法，纳入         1.4 统计学方法
         “安全”“有效”“经济”“适宜”“创新”“可及”6个维度，构                          采用Excel、SPSS对数据进行统计分析，包括矩阵运
          建DOACs预防CAVTE的临床综合评价体系，为CAVTE                      算、均值计算、t 检验和 χ 检验等；采用 yaahp 软件进行
                                                                                   2
          的合理防治、抗凝药物宏观管理策略的制定及调整提供                           AHP 分析及权重计算。正态分布的数据采用均值及标
          支持和参考。                                             准差描述，非正态分布数据采用均值及中位数进行描


          中国药房  2025年第36卷第11期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 11    · 1385 ·
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