Page 19 - 《中国药房》2024年24期

·药学研究·

膈下逐瘀汤抑制铁死亡干预代谢相关脂肪性肝病的作用机制
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赵玉强 ，王自有 ，李安琪 ，赵佩然 ，王 锐 ，杨 婧 （1.黑龙江中医药大学基础医学院，哈尔滨 150040；
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2.黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 150040）
中图分类号 R965；R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）24-2977-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.24.03

摘 要 目的 基于铁死亡角度探讨膈下逐瘀汤干预代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的潜在作用机制。方法 借助网络药理学方
法，筛选膈下逐瘀汤干预MAFLD铁死亡的中心靶点，并进行基因本体、京都基因和基因组数据库富集分析和分子对接。将发育
正常的受精后3 d的斑马鱼幼鱼随机分为对照组、模型组（5 mmol/L硫代乙酰胺）、异甘草酸镁组（阳性对照，5 mg/mL）和膈下逐瘀
汤低、中、高质量浓度组（20、40、80 μg/mL，以生药量计），培养72 h后检测其体内丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总
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胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、活性氧（ROS）、铁离子（Fe ）含量，观察其
肝组织细胞结构和肝脏脂肪变性情况，检测其沉默信息调节因子1（SIRT1）、核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化
物酶 4（GPX4）蛋白的表达水平。结果 膈下逐瘀汤潜在活性成分作用于 MAFLD 铁死亡的 8 个中心靶点包括肿瘤蛋白 p53、
SIRT1、Nrf2等；其富集于RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正/负向调控等生物过程，细胞核、细胞质等细胞成分，蛋白质结合等分子功
能，以及铁死亡、癌症途径等信号通路，且可与主要活性成分紧密结合。与模型组比较，各药物组斑马鱼幼鱼体内ALT、AST、TC、
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TG、MDA、ROS、Fe 含量均显著降低，SOD、GSH含量均显著升高（P＜0.05），其肝组织细胞病理损伤情况均有所改善、肝脏脂质蓄
积均有所减少，SIRT1、Nrf2、GPX4蛋白的表达均显著上调（P＜0.05）。结论 膈下逐瘀汤可调节MAFLD模型斑马鱼幼鱼的脂质
代谢，改善其氧化应激水平，维持其体内Fe 稳态，抑制其铁死亡进程，上述作用可能与激活SIRT1/Nrf2/GPX4轴有关。
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关键词 膈下逐瘀汤；代谢相关脂肪性肝病；铁死亡；SIRT1/Nrf2/GPX4轴；网络药理学

Mechanism of Gexia zhuyu decoction in the intervention of metabolic-associated fatty liver disease by
inhibiting ferroptosis

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ZHAO Yuqiang ，WANG Ziyou ，LI Anqi ，ZHAO Peiran ，WANG Rui ，YANG Jing（1. School of Basic Medical
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Sciences， Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine，Harbin 150040， China；2. School of
Pharmacy， Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine， Harbin 150040， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the potential mechanism of action of Gexia zhuyu decoction in the intervention of
metabolic-associated fatty liver disease （MAFLD） based on ferroptosis. METHODS With the help of network pharmacology， the
central targets of Gexia zhuyu decoction intervening in ferroptosis of MAFLD were screened， then gene ontology， Kyoto
Encyclopedia Gene and Genomes enrichment analysis and molecular docking were performed. Juvenile zebrafish with normal
development at 3 d post-fertilization were randomly divided into control group， model group （5 mmol/L thioacetamide），
magnesium isoglycyrrhizinate group （positive control， 5 mg/mL）， and Gexia zhuyu decoction low- ， medium- and high-
concentration groups （20， 40， 80 μg/mL， calculated by crude drugs）. After cultured for 72 h， the contents of alanine transaminase
（ALT）， aspartate transaminase （AST）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， malondialdehyde （MDA）， superoxide
dismutase （SOD）， glutathione （GSH）， reactive oxygen species （ROS） and Fe were determined； the cellular structure of the liver
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tissues and hepatic steatosis were observed； the protein expression of silence information regulator 1 （SIRT1）， nuclear factor-
erythroid 2-related factor 2 （Nrf2） and glutathione peroxidase 4 （GPX4） were detected. RESULTS The central targets of potential
active ingredients of Gexia zhuyu decoction that act on ferroptosis in MAFLD included tumor proteins p53， SIRT1， Nrf2， etc.，
which were enriched in biological processes such as positive/negative regulation of RNA polymerase Ⅱ promoter transcription，
cellular components such as nucleus and cytoplasm， molecular functions such as protein binding， as well as signaling pathways
such as ferroptosis and the cancer pathway， and they might be
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82074271） tightly linked to the main active ingredients. Compared with
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：代谢相关脂肪性肝病相关机
model group， the contents of ALT， AST， TC， TG， MDA，
制。E-mail：zyq1883276938@163.com
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# 通信作者 教授，硕士生导师，博士。研究方向：代谢相关脂肪性 ROS and Fe were all decreased significantly in each
肝病相关机制研究及新药开发。E-mail：yangjingdr@sina.com administration group， while the contents of SOD and GSH

中国药房 2024年第35卷第24期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 24 · 2977 ·