Page 122 - 《中国药房》2024年22期

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子（G-CSF）支持]方案，二级推荐为紫杉醇+GC，三级推 2年OS率为63.2%，也展现出良好的疗效和安全性 。
荐为维迪西妥单抗（ADC药物）联合特瑞普利单抗、维迪 本研究尚存在一些局限性：（1）纳入的RCTs数量相
西妥单抗联合帕博利珠单抗、戈沙妥珠单抗（ADC药物） 对较少，可能会存在偏倚的产生，影响结果的可靠性，因
联合帕博利珠单抗。《NCCN临床实践指南2024.v1膀胱 此，本研究的结论仍有待于高质量 RCTs 进一步证实。

癌》对于能够耐受顺铂的晚期尿路上皮癌患者的一线治 （2）本研究中纳入的研究之间未形成闭环，因此未进行
疗，除含铂方案外，也推荐了帕博利珠单抗联合维迪西 不一致性检测，在异质性分析时仅对 ddMVAC 与 GC 方
妥单抗治疗。ADC 药物联合免疫治疗已成为转移性尿 案之间进行比较的2项研究展开了分析，影响了结果的
路上皮癌治疗领域的重要用药方案。 可靠性。
在 ADC 药物上市之前，转移性尿路上皮癌的治疗 综上所述，在转移性尿路上皮癌的一线治疗中，免
主要依赖于含铂的化疗方案，而含铂方案治疗的疗效有 疫治疗或免疫治疗联合化疗仍不能取代传统化疗。随
限，且不良反应大，临床急需更加有效且不良反应小的 着 ADC 类药物的上市，转移性尿路上皮癌的一线治疗
治疗措施。ADC 药物是由细胞毒性药物与靶向单抗经 有了新的选择。本研究通过网状Meta分析，比较了用于
化学连接子偶联而成的一种新型化疗药，可以精准地打 转移性尿路上皮癌一线治疗的14种治疗方案，虽然大部
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击肿瘤细胞 。ADC 药物的抗体部分能和肿瘤细胞表 分干预措施的比较无统计学差异，但概率排序结果中，
达的特异性抗原结合，达到靶向治疗的作用；同时，ADC 在生存指标方面，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案
药物可通过肿瘤细胞的内吞作用进入肿瘤细胞内，并被 排名第一的可能性最大，有望成为转移性尿路上皮癌一
递送到溶酶体，在溶酶体中 ADC 药物的连接子及抗体 线治疗的新选择。
被降解，ADC 药物连接的细胞毒性药物被释放出来，可 参考文献
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进一步发挥杀伤肿瘤细胞的作用 。因此，ADC药物用 [ 1 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
药量少，抗肿瘤作用强，且安全性好。目前获批用于尿 statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
路上皮癌治疗的 ADC 药物包括 3 种：维恩妥尤单抗、戈
CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
沙妥珠单抗和维迪西妥单抗。其中，维恩妥尤单抗是一
[ 2 ] GURNEY H，CLAY T D，OLIVEIRA N，et al. Systemic
种Nectin-4（脊髓灰质炎病毒受体4）定向抗体-药物偶联
treatment of advanced and metastatic urothelial cancer：
物；戈沙妥珠单抗是一种与乙酰甘草次酸（SN-38）偶联
the landscape in Australia[J]. Asia Pac J Clin Oncol，2023，
的抗滋养层细胞表面抗原 2 人源化单克隆抗体，其中
19（6）：585-595.
SN-38 是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康的活性代谢产
[ 3 ] ZHANG J H，STARR S L，CHAMIE K. Contemporary
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物 ；维迪西妥单抗是我国自主研发的创新抗体偶联药 systemic therapies in urothelial carcinoma[J]. Urology，
物，由重组人源化人表皮生长因子受体-2单克隆抗体通 2023，174：150-158.
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过连接子与微管抑制剂甲基澳瑞他汀E偶联而成 。本 [ 4 ] 谷鸿秋，王杨，李卫. Cochrane偏倚风险评估工具在随机
研究纳入的研究中，包括了维恩妥尤单抗及其与帕博利 对照研究 Meta 分析中的应用[J]. 中国循环杂志，2014，
珠单抗的联合治疗方案，但未包括戈沙妥珠单抗及维迪 29（2）：147-148.
西妥单抗相关的研究，主要是由于二者上市时间较短， GU H Q，WANG Y，LI W. The application of Cochrane
目前仅有Ⅰ/Ⅱ期研究，尚未进行Ⅲ期 RCTs。但这两种 bias risk assessment tool in meta-analysis of randomized
药物也在转移性尿路上皮癌的治疗中获得了较好的疗 controlled studies[J]. Chin Circ J，2014，29（2）：147-148.
[ 5 ] GALSKY M D，ARIJA J Á A，BAMIAS A，et al. Atezoli‐
效，是临床治疗中的一个潜在方案。其Ⅰ/Ⅱ期研究
zumab with or without chemotherapy in metastatic urothe‐
TROPHY-U-01研究探讨了戈沙妥珠单抗与帕博利珠单
lial cancer（IMvigor130）：a multicentre，randomised，
抗治疗进展的转移性尿路上皮癌患者的疗效，结果表
placebo-controlled phase 3 trial[J]. Lancet，2020，395
明，中位PFS为5.5个月（95%CI为3.5～6.9），中位OS为
（10236）：1547-1557.
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10.9个月（95%CI为8.9～13.8） 。此项研究显示了戈沙 [ 6 ] ROSENBERG J E，BALLMAN K A，HALABI S，et al.
妥珠单抗与帕博利珠单抗在转移性尿路上皮癌患者中 Randomized phase Ⅲ trial of gemcitabine and cisplatin
的良好抗肿瘤作用。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗 with bevacizumab or placebo in patients with advanced
对转移性尿路上皮癌的安全性和有效性的Ⅰb/Ⅱ期研究 urothelial carcinoma：results of CALGB 90601（alliance）
结果表明，其中位PFS为9.2个月（95%CI为5.7～10.3）， [J]. J Clin Oncol，2021，39（22）：2486-2496.

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