Page 64 - 《中国药房》2024年2期

银杏叶提取物对糖尿病肾病模型小鼠肾脏炎症的抑制作用及

机制 Δ

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陈 璟 1， 2＊ ，杨小艺 ，陈 静 ，单 鑫 ，汪 洁 ，许惠琴 ，吕志阳 （1.南京中医药大学翰林学院药学院，江苏
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泰州 225300；2.南京中医药大学药学院，南京 210023）
中图分类号 R965；R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）02-0186-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.11
摘 要 目的 探讨银杏叶提取物（GBE）抑制糖尿病肾病（DN）模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法 以高脂高糖喂养
KK/Ay小鼠建立DN模型，并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/（kg·d）]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/（kg·d）]，每组6
只；另取普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠6只，作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液，对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐
水，每天1次，连续8周。检测小鼠的体重、空腹血糖、24 h摄食量、24 h尿量和血清单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素12
（IL-12）、IL-10、晚期糖基化终末产物（AGEs）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平，计算其双侧肾脏质量与体重的比值，观察其肾
皮质的病理损伤和纤维化改变，并检测其肾皮质中巨噬细胞极化标志蛋白[M1型：诱导型一氧化氮合酶（iNOS）；M2型：精氨酸酶
1（Arg-1）]和AGEs-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）/Ras同源基因家族成员A（RhoA/）/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶（ROCK）信号
通路相关蛋白的表达情况。结果 与模型组比较，GBE低、高剂量组小鼠肾皮质增生、空泡、炎症细胞浸润、肾皮质纤维化等症状
均有所好转；其体重、血清IL-10水平、肾皮质中Arg-1蛋白的表达水平均显著高于模型组（P＜0.01）；空腹血糖和24 h摄食量、尿
量，血清 MCP-1、IL-12、BUN、Scr、AGEs 水平，双侧肾脏质量与体重的比值，肾损伤评分和肾间质纤维化比例，肾皮质中 iNOS、
RAGE、RhoA、ROCK1（GBE低剂量组除外）蛋白的表达水平均显著低于模型组（P＜0.01）。结论 GBE可改善DN模型小鼠的肾
损伤，并减轻其炎症反应，其机制可能与抑制AGEs-RAGE/RhoA/ROCK信号通路、调节巨噬细胞极化有关。
关键词 银杏叶提取物；糖尿病肾病；炎症反应；巨噬细胞极化；晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体/Ras同源基因家
族成员A/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶信号通路

Inhibitory effects of Ginkgo biloba extract on renal inflammation in diabetic nephropathy model mice and
its mechanism
CHEN Jing ，YANG Xiaoyi ，CHEN Jing ，SHAN Xin ，WANG Jie ，XU Huiqin ，LYU Zhiyang（1. School of
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Pharmacy， Nanjing University of Chinese Medicine Hanlin College， Jiangsu Taizhou 225300， China； 2. College
of Pharmacy， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210023， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the inhibitory effects of Ginkgo biloba extract （GBE） on renal inflammation in diabetic
nephropathy （DN） model mice， and its potential mechanism. METHODS KK/Ay mice were fed with high fat and high sugar to
induce DN model. They were divided into model group， positive control group [metformin 200 mg/（kg·d）]， GBE low-dose and
high-dose groups [100， 200 mg/（kg·d）]， with 6 mice in each group. Six C57BL/6J mice were fed with a regular diet as the control
group. Administration groups were given relevant liquid intragastrically， control group and model group were given constant volume
of normal saline intragastrically， once a day， for 8 consecutive weeks. The body weight， fasting blood glucose， 24-hour food
intake， 24-hour urine output， monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1）， interleukin-12 （IL-12）， IL-10， advanced glycation
end products （AGEs）， blood urea nitrogen （BUN） and serum creatinine （Scr） of mice were measured， and the ratio of bilateral
kidneys to body weight was also calculated. The pathological
Δ 基金项目 江苏高校“青蓝工程”培养对象项目（No. 苏教师函
injury and fibrotic changes of the renal cortex were observed，
〔2021〕11 号）；江苏省中医药科技发展计划项目（No.YB2020108）；江
and the expressions of macrophage polarization marker
苏省高等学校基础科学（自然科学）研究面上项目（No.22KJB360014）；
江苏省大学生创新创业训练计划立项项目（No.202313981005Y）；泰州 proteins [type M1： inducible nitric oxide synthase （iNOS）；
市科技支撑计划（社会发展）项目（No.SSF20220004） type M2： arginase-1 （Arg-1）] and AGEs-the receptor of
＊第一作者 副教授，博士。研究方向：内分泌药理。E-mail：
advanced glycation end products （RAGE）/Ras homolog gene
pharm_chenjing@163.com
# 通信作者 副教授，博士。研究方向：药物新型给药系统及适宜 family member A （RhoA）/Rho-associated coiled-coil forming
性。E-mail：lvpharm@163.com protein kinase （ROCK） signaling pathway-related proteins

· 186 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 2 中国药房 2024年第35卷第2期