Page 115 - 《中国药房》2023年11期
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疏松症）和Ⅱ型（即老年性骨质疏松症）。老年人是原发                          据库、万方数据库，检索时限为 2012 年 1 月－2022 年 12
          性骨质疏松症的主要发病群体，骨质疏松症的发病率已                           月。中文检索词包括：地诺单抗、双膦酸盐类、骨质疏
          经紧随心血管疾病、糖尿病跃居慢性疾病第 3 位，成为                         松；英文检索词包括：denosumab、bisphosphonate、osteo‐
                                            [2]
          10种影响人类健康的重要慢性疾病之一 。流行病学资                          porosis。
          料显示，预计到 2050 年，全球罹患骨质疏松性骨折的患                       1.3 资料提取与质量评价
          者女性将增加 240%，男性患者将增加 310%，且约 50%                        由2位研究者按照纳入与排除标准，独立筛选文献，
                        [3]
          的患者还会复发 。目前，骨质疏松治疗药物中，双膦酸                          并进行数据提取和质量评价，如有分歧由第三方协助判
          盐类和地诺单抗的使用是最广泛的。双膦酸盐类是抗                            断。如果结局数据以图形形式显示，则使用 GetData 软
          骨吸收剂的主体，其特殊的分子结构可使双膦酸盐类与                           件进行数据提取，结局指标的均值和标准差、标准误和
          骨矿盐牢固结合并难以被降解，在体内发挥抑制骨吸                            95% 置信区间（confidence interval，CI）通过专业统计公
                               [4]
          收，降低骨转换率的功能 。地诺单抗是一种特异性靶                           式 计算得出，分歧则通过讨论解决。采用 Cochrane 系
                                                               [7]
          向核因子 κB 受体活化因子配体的单克隆抗体，具有抑                         统评价手册5.1.0版对纳入文献进行评价，2位研究者将
          制破骨细胞活化与发展，减少骨吸收，促进骨密度增加                           文献分别对以下每个条目作出“高偏倚风险”“低偏倚风
                [5]
          的作用 。前期临床试验表明，地诺单抗与双膦酸盐类                           险”“不清楚”的评价：随机序列、分配隐藏、盲法、不完全
          均具有增加骨质疏松症患者骨密度，降低骨折风险的作                           结局资料、选择性结局报告及其他偏倚来源。
          用，两者作用机制不同，各自治疗效应、安全性及对骨代                          1.4 统计学方法
          谢指标的影响也不尽相同，具体结论尚不确定。因此，                               使用 RevMan 5.3 软件进行统计分析。分类资料采
          本研究采用荟萃分析方法，系统评价了地诺单抗对比双                           用比值比（odds ratio，OR），连续型资料采用均值差
          膦酸盐类，在增加骨质疏松症患者骨量、降低骨折风险                          （mean difference，MD）合并效应量，以各效应量及其
          及安全性等方面是否更具有优势，以期为地诺单抗的临                           95%CI表示结果。当各研究异质性不高时，即I ＜50%，
                                                                                                      2
          床治疗提供循证医学证据。                                       P≥0.1，采用固定效应模型进行分析；否则采用随机效
          1 资料与方法                                            应模型进行分析。Meta分析的检验水准α＝0.05。针对

          1.1 纳入与排除标准                                        可能的异质性来源进行亚组分析，采用倒漏斗图进行发
          1.1.1 研究类型 本研究纳入国内外公开发表的地诺                         表偏倚分析。
          单抗对比双膦酸盐类治疗骨质疏松症的临床随机对照                            2 结果
          试验（randomized controlled trial，RCT）。               2.1 文献检索结果
          1.1.2 研究对象 本研究纳入符合骨质疏松症诊断标                             共检索到文献922篇，剔除重复、不符合纳入标准的
                  [6]
          准的患者 ；观察周期不少于12个月；年龄、性别及病例                         文献796篇，剩余37篇，阅读全文并根据纳入与排除标准
          来源均不限定。                                            筛选后，最终共纳入6篇文献          [8―13] 。6篇文献均为外文文献，
          1.1.3 干预措施 对照组患者给予双膦酸盐类，试验组                        受试者共 3 145 例，其中试验组 1 750 例，对照组 1 395
          患者给予地诺单抗，两组患者基础治疗包括钙及维生素                           例。文献筛选流程见图1，纳入研究基本信息见表1。
          的补充。
                                                                       累计检索到相关文献共922篇
          1.1.4 结局指标 本研究的主要结局指标包括骨密度
          相关指标[腰椎骨密度、全髋骨密度、股骨颈骨密度]、治
                                                                  通过NoteExpress剔除重复文献后获得文献（n＝126）
          疗12个月后骨折发生率、不良反应发生率、血清相关指
          标[血清Ⅰ型胶原 C 末端肽（C-terminal telopeptide of                                        排除原因：
                                                                                          综述（n＝76）
          type  Ⅰ  collagen，CTX）和 Ⅰ 型 前 胶 原 N 末 端 肽（N-                                    实验研究（n＝6）
                                                                                          不相关文献（n＝7）
          terminal propeptide of type Ⅰ collagen，PINP）]。
          1.1.5 排除标准 本研究排除标准：（1）动物研究；（2）                            阅读题目与摘要后获得文献（n＝37）
          研究人群为癌症、糖皮质激素诱发的骨质疏松症患者；
                                                                                         排除原因：
         （3）重复检出的文献；（4）个案报道、文献综述。                                                        非RCT（n＝7）
                                                                                         试验设计不符合（n＝16）
          1.2 检索策略                                                                       结局指标不吻合（n＝8）
              计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Medline、the  Co‐                对6篇文献进行Meta分析
          chrane Library、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数                                  图1 文献筛选流程


          中国药房  2023年第34卷第11期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 11    · 1385 ·
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