Page 115 - 《中国药房》2023年11期
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疏松症)和Ⅱ型(即老年性骨质疏松症)。老年人是原发 据库、万方数据库,检索时限为 2012 年 1 月-2022 年 12
性骨质疏松症的主要发病群体,骨质疏松症的发病率已 月。中文检索词包括:地诺单抗、双膦酸盐类、骨质疏
经紧随心血管疾病、糖尿病跃居慢性疾病第 3 位,成为 松;英文检索词包括:denosumab、bisphosphonate、osteo‐
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10种影响人类健康的重要慢性疾病之一 。流行病学资 porosis。
料显示,预计到 2050 年,全球罹患骨质疏松性骨折的患 1.3 资料提取与质量评价
者女性将增加 240%,男性患者将增加 310%,且约 50% 由2位研究者按照纳入与排除标准,独立筛选文献,
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的患者还会复发 。目前,骨质疏松治疗药物中,双膦酸 并进行数据提取和质量评价,如有分歧由第三方协助判
盐类和地诺单抗的使用是最广泛的。双膦酸盐类是抗 断。如果结局数据以图形形式显示,则使用 GetData 软
骨吸收剂的主体,其特殊的分子结构可使双膦酸盐类与 件进行数据提取,结局指标的均值和标准差、标准误和
骨矿盐牢固结合并难以被降解,在体内发挥抑制骨吸 95% 置信区间(confidence interval,CI)通过专业统计公
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收,降低骨转换率的功能 。地诺单抗是一种特异性靶 式 计算得出,分歧则通过讨论解决。采用 Cochrane 系
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向核因子 κB 受体活化因子配体的单克隆抗体,具有抑 统评价手册5.1.0版对纳入文献进行评价,2位研究者将
制破骨细胞活化与发展,减少骨吸收,促进骨密度增加 文献分别对以下每个条目作出“高偏倚风险”“低偏倚风
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的作用 。前期临床试验表明,地诺单抗与双膦酸盐类 险”“不清楚”的评价:随机序列、分配隐藏、盲法、不完全
均具有增加骨质疏松症患者骨密度,降低骨折风险的作 结局资料、选择性结局报告及其他偏倚来源。
用,两者作用机制不同,各自治疗效应、安全性及对骨代 1.4 统计学方法
谢指标的影响也不尽相同,具体结论尚不确定。因此, 使用 RevMan 5.3 软件进行统计分析。分类资料采
本研究采用荟萃分析方法,系统评价了地诺单抗对比双 用比值比(odds ratio,OR),连续型资料采用均值差
膦酸盐类,在增加骨质疏松症患者骨量、降低骨折风险 (mean difference,MD)合并效应量,以各效应量及其
及安全性等方面是否更具有优势,以期为地诺单抗的临 95%CI表示结果。当各研究异质性不高时,即I <50%,
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床治疗提供循证医学证据。 P≥0.1,采用固定效应模型进行分析;否则采用随机效
1 资料与方法 应模型进行分析。Meta分析的检验水准α=0.05。针对
1.1 纳入与排除标准 可能的异质性来源进行亚组分析,采用倒漏斗图进行发
1.1.1 研究类型 本研究纳入国内外公开发表的地诺 表偏倚分析。
单抗对比双膦酸盐类治疗骨质疏松症的临床随机对照 2 结果
试验(randomized controlled trial,RCT)。 2.1 文献检索结果
1.1.2 研究对象 本研究纳入符合骨质疏松症诊断标 共检索到文献922篇,剔除重复、不符合纳入标准的
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准的患者 ;观察周期不少于12个月;年龄、性别及病例 文献796篇,剩余37篇,阅读全文并根据纳入与排除标准
来源均不限定。 筛选后,最终共纳入6篇文献 [8―13] 。6篇文献均为外文文献,
1.1.3 干预措施 对照组患者给予双膦酸盐类,试验组 受试者共 3 145 例,其中试验组 1 750 例,对照组 1 395
患者给予地诺单抗,两组患者基础治疗包括钙及维生素 例。文献筛选流程见图1,纳入研究基本信息见表1。
的补充。
累计检索到相关文献共922篇
1.1.4 结局指标 本研究的主要结局指标包括骨密度
相关指标[腰椎骨密度、全髋骨密度、股骨颈骨密度]、治
通过NoteExpress剔除重复文献后获得文献(n=126)
疗12个月后骨折发生率、不良反应发生率、血清相关指
标[血清Ⅰ型胶原 C 末端肽(C-terminal telopeptide of 排除原因:
综述(n=76)
type Ⅰ collagen,CTX)和 Ⅰ 型 前 胶 原 N 末 端 肽(N- 实验研究(n=6)
不相关文献(n=7)
terminal propeptide of type Ⅰ collagen,PINP)]。
1.1.5 排除标准 本研究排除标准:(1)动物研究;(2) 阅读题目与摘要后获得文献(n=37)
研究人群为癌症、糖皮质激素诱发的骨质疏松症患者;
排除原因:
(3)重复检出的文献;(4)个案报道、文献综述。 非RCT(n=7)
试验设计不符合(n=16)
1.2 检索策略 结局指标不吻合(n=8)
计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Medline、the Co‐ 对6篇文献进行Meta分析
chrane Library、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数 图1 文献筛选流程
中国药房 2023年第34卷第11期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 11 · 1385 ·