Page 112 - 《中国药房》2023年11期
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2.1.4 不良反应/事件发生情况 3 926例患者中，3例患                     用的基线数据整体上也是一致的。
          者使用注射用艾普拉唑钠后共发生了5次不良事件。由                            2.2.3 检验结果 用药前，2 组患者的检验指标中仅血
          于这3例患者使用注射用艾普拉唑钠均属于超说明书用                            小板（P＝0.028）与天冬氨酸转氨酶（P＝0.034）比较，差
          药，根据我国不良反应的定义，只能算是不良事件而非                            异有统计学意义；其他各项指标比较，差异均无统计学
          不良反应，故不良事件发生率为0.076%（3/3 926）。根据                    意义（P＞0.05）。用药中，2 组患者的检验指标比较，差
          国际医学科学组织委员会推荐的不良反应发生标准 ，                            异均无统计学意义（P＞0.05）。用药后，2组患者的检验
                                                        [1]
          总体不良事件发生率为“罕见”。                                     指标中仅中性粒细胞比较，差异有统计学意义（P＝
            相关性分析结果显示，3例发生不良反应的患者中，                           0.016）；其他各项指标比较，差异均无统计学意义（P＞
          2 例患者（0.051%）与注射用艾普拉唑钠属于“可能”相                       0.05）。以上结果表明，2组患者的检验指标整体上也是
          关，1 例患者（0.025%）与注射用艾普拉唑钠属于“很可                       一致的。
          能”相关。3 例发生不良反应的患者年龄为 46～59 岁，                       2.2.4 合理用药分析 在合理用药方面，试验组患者全
          给药频次均为“每日1次”，均未合并使用氯吡格雷片，均                          部为超说明书用药，对照组患者绝大多数是预防性用药
          无肝、肾功能不全，均无哺乳期妇女。用药后发生时间：                          （也属于超说明书用药），尤其是对于一种新上市的PPI，
          5次不良事件中，1次发生在用药后2 d，2次发生在用药                         预防用药的循证医学依据还需要持续补充。2组患者超
          后 6 d，2 次发生在用药后 7 d。临床表现：5 次不良事件                    说明书使用注射用艾普拉唑钠差异无统计学意义
          的检验指标均出现异常，其中2次丙氨酸转氨酶升高，2                          （P＞0.05）。
          次天冬氨酸转氨酶升高，1次总胆红素升高。严重程度：                               由上述分析结果可知，从2组患者的基本情况、注射
          5次不良事件均属于轻度不良事件。处置与转归：5次不                           用艾普拉唑钠使用情况、检验指标对比，以及合理用药
          良事件均未采取任何治疗措施，转归均为好转，转归时                            分析来看，试验组与对照组间大部分重要指标之间无显
          间分别为3次1 d，2次3 d。对原患疾病的影响：3例患者                       著性差异，而有显著性差异的指标也未影响试验组与对
          的5次不良事件对原患疾病未造成住院日延长、病情加                            照组患者整体上属于同一个背景基线。由此可知，不良
          重等影响。                                               事件的发生与注射用艾普拉唑钠相关性更大，而非患者
          2.2 巢式病例对照研究分析结果                                    病情、地域、医疗条件或环境等因素。
          2.2.1 2组患者基本情况 按照1∶4比例匹配的试验组                        3 讨论
         （n＝3）和对照组（n＝12）患者均来自心血管重症医学                              本研究回顾性分析了注射用艾普拉唑钠在临床实
          科、泌尿外科及胃肠外科；2组患者均无哺乳期妇女及肾                           际使用中的安全性。注射用艾普拉唑钠于 2017 年获批
          功能不全患者；2 组患者在人群特征（性别、年龄）、可疑                         上市，上市时间不长，但已有报道其用于反流性食管
          影响因素（药物过敏史、疾病史、外伤史、手术史、用药                           炎 、十二指肠溃疡       [1，8] 、幽门螺杆菌感染   [9―10] 、咽喉反流性
                                                                [7]
          史、吸烟史、饮酒史）上差异均无统计学意义（P＞0.05）；                       疾病 、预防反复溃疡出血           [12―13] 的临床应用或研究。本
                                                                  [11]
          食品过敏史、过敏性疾病史、吸毒史数据缺失，合并用药                           研究结果显示，预防性使用该药虽属于超说明书用药，
          因种类分散导致计数太少，因此均无法计算其统计量。                            但在临床实践中十分常见。
          2 组患者既往不良反应史比较，差异有统计学意义（P＝                              综合分析该药上市前Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验的安全
          0.035）。以上结果表明，2 组患者基本资料整体上是一                        性数据显示     [14―15] ，该药不良反应主要集中在消化系统、
          致的。                                                 中枢神经系统与血液系统，包括腹胀、腹痛、腹泻，胆红
          2.2.2 2 组患者注射用艾普拉唑钠使用情况 （1）用药                       素、转氨酶、碱性磷酸酶、谷酰转肽酶升高，头晕、头痛、
          目的：15例患者中预防用药（即超说明书用药）占比均为                          牙痛，凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间增
          66.67%，治疗用药占比均为 33.33%。（2）给药次数：试验                   高，白细胞下降等，除此之外，还发现有患者出现尿蛋白
          组每例患者平均给药次数为2.00次，对照组每例患者平                          阳性（++），表明该药可能会影响肾功能。而本研究结果
          均给药次数为2.83次，2组患者给药次数比较，差异有统                         显示，注射用艾普拉唑钠不良反应症状表现程度为“不
          计学意义（P＜0.001）。（3）给药频次与时长：2 组患者给                     严重”，主要是肝功能指标异常，包括丙氨酸转氨酶、天
          药频次、平均单次用药天数比较，差异有统计学意义                             冬氨酸转氨酶、总胆红素升高，未发现从广东省不良反
         （P＜0.05）。（4）合并用药：2 组患者合并用药情况比较，                      应管理平台2018年获得的1例寒战、高热的不良反应患
          差异无统计学意义（P＞0.05）。（5）单次疗程：2组患者均                      者，中英文献检索也未收集到涉及本品的不良反应患
          以 1 d 疗程为主，差异无统计学意义（P＝0.708）。（6）单                   者。本研究结果显示，不良事件相关性评价“很可能”相
          次剂量与总剂量：2 组患者平均用药天数与用药总剂量                           关 1 例、“可能”相关 2 例，但因总患者数有限，故难发现
          比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（7）溶媒使用情况：                      罕见不良反应，若想修改说明书中罕见不良反应部分，
          2 组患者均使用 100 mL 的 0.9% 氯化钠注射液作为溶                    则应扩大安全性试验规模。
          媒。以上结果表明，2 组患者关于注射用艾普拉唑钠使                               注射用艾普拉唑钠说明书中关于不良反应的表述


          · 1382 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 11                            中国药房  2023年第34卷第11期
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