Page 110 - 《中国药房》2023年11期
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艾普拉唑是一种全新设计的强效质子泵抑制剂                            1.3.2 巢式病例对照研究 为证实本研究队列基线的
                                  [1]
         （proton pump inhibitor，PPI） ，目前其说明书上的适应              稳定性，并验证不良反应与注射用艾普拉唑钠的可能相
          证为治疗消化性溃疡出血。注射用艾普拉唑钠于 2017                          关性，针对队列中不良反应患者偏少的情况，通过巢式
          年在我国上市，具有抑酸时间长、个体差异小、药物相互                           病例对照研究，将 3 926 例使用注射用艾普拉唑钠患者
          作用少、每日给药次数少、作用时间长、不通过CYP2C19                        中发生不良反应的患者作为试验组，按照1∶4比例匹配
          酶代谢等临床优势         [2―3] 。该药上市时间不长，因此相关               使用注射用艾普拉唑钠但未发生不良反应的患者为对
                                  [4]
          研究尤其是安全性研究较少 。本研究采用回顾性多中                            照组，分析已发生的不良反应/事件与注射用艾普拉唑钠
          心单队列研究联合巢式病例对照研究的方法，通过中国                            是否相关。
          医院药物警戒系统（Chinese hospital pharmacovigilance         1.3.3 整体安全性研究 根据回顾性多中心单队列研
          system，CHPS）对使用注射用艾普拉唑钠的住院患者进                       究结果、巢式病例对照研究结果得出不良反应/事件与注
          行病历采集、记录和分析，以期了解该药在临床实际应                            射用艾普拉唑钠的相关性，以及该药的整体安全性。
          用中的安全性。                                             1.4 观察指标
          1 资料与方法                                             1.4.1 回顾性多中心单队列研究观察指标 （1）纳入患
          1.1 资料来源                                            者基本信息：包括患者性别、年龄、科室来源、原患疾病、
              参与本研究的机构为 5 家三级医院（广州中医药大                        家族病史、过敏史等。（2）注射用艾普拉唑钠使用情况：
          学金沙洲医院、东莞康华医院、河南大学淮河医院、聊城                           包括用药目的、给药次数、给药频次、合并用药、单次疗
          市人民医院、淄博市中心医院），以上医院均已安装                             程、单次剂量与总剂量、溶媒使用情况等。（3）检验指标：
          CHPS，本研究的所有数据均通过该系统来收集、筛查、                          血常规、凝血功能检查、生化指标（包括肝、肾功能）等。
          脱敏，并进行初步分析。根据文献[5]中药物流行病学患                         （4）不良反应/事件发生情况：包括用药后发生时间、临床
          者样本量估算方法，考虑到失访率，计算出本研究的纳                            表现、严重程度、处置与转归、对原患疾病的影响等。
          入样本量应不少于 3 600 例。因此，本研究收集 2019 年                    1.4.2 巢式病例对照研究观察指标 巢式病例对照研
          1月1日至2020年2月29日在以上5家三级医院使用注                         究观察指标与回顾性多中心单队列研究相似，包括纳入
          射用艾普拉唑钠的患者 3 985 例，选择经抽样核查并复                        患者基本信息、注射用艾普拉唑钠使用情况、检验指标、
          核有效的患者3 926例（广州中医药大学金沙洲医院887                        合理用药等。
          例、东莞康华医院846例、河南大学淮河医院1 374例、聊                       1.4.3 整体安全性观察指标 患者从当次住院开始使
          城市人民医院474例、淄博市中心医院345例）为研究对                         用注射用艾普拉唑钠到该患者出院为止的时间段，是评
          象，有效率为98.52%。本研究经过所有参与研究医疗机构                        估患者整体安全性的时间周期。整体安全性观察指标
          的伦理审查，广州中医药大学金沙洲医院伦理号为B2020-                        包括注射用艾普拉唑钠不良反应/事件发生率、类型分
          009001，东莞康华医院伦理号为 KH-CTEC-NRS-2020-
                                                              布、处置方式、转归特点。不良反应/事件与注射用艾普
          001-01，河南大学淮河医院伦理号为 2019-01-041-K01，
                                                              拉唑钠的相关性采用国家药品监督管理局、国家不良反
          聊城市人民医院有伦理批件无具体批号，淄博市中心医
                                                                                        [6]
                                                              应监测中心推荐的相关性评价 ：（1）开始用药的时间与
          院伦理号为（2019）伦审第（009）号。该项目已于中国临
                                                              不良反应出现的时间有无合理的先后关系？（2）所怀疑
          床试验注册中心注册，注册号为ChiCTR2200059300。
                                                              的不良反应是否符合该药已知的不良反应类型？（3）停
          1.2 纳入与排除标准
                                                              药或减量后，不良反应是否减轻或消失？（4）再次接触可
              本研究的纳入标准：（1）2019年1月1日至2020年2
                                                              疑药物是否再次出现同样的反应？（5）所怀疑的不良反
          月 29 日所有使用过注射用艾普拉唑钠的住院患者；（2）
                                                              应是否能用合并用药的作用、患者的临床状态或其他疗
          试验组为所有使用了注射用艾普拉唑钠并出现不良事
                                                              法的影响来解释？具体评价方法见表1。
          件的住院患者；（3）对照组为与试验组属同科室且原患
                                                              表1 注射用艾普拉唑钠与不良反应/事件的相关性评价
          疾病相似、相近时间段（±7 d）使用了注射用艾普拉唑钠
                                                              相关性        （1）     （2）     （3）     （4）    （5）
          但未出现不良事件的住院患者。本研究的排除标准：排
                                                              肯定有关        +       +       +      +       －
          除病历信息丢失超过应有信息20%以上的患者。                              很可能有关       +       +       +      ?       －
          1.3 方法                                              可能有关        +       －      ±/?     ?       ±/?
                                                              可能无关        －       －      ±/?     ?       ±/?
          1.3.1 回顾性多中心单队列研究 通过回顾性多中心
                                                              待评价                    需要补充材料才能评价
          单队列研究，针对注射用艾普拉唑钠的不良事件及相关                            无法评价                  评价的必需资料无法获得
          病历信息进行规整、脱敏、检索、确认，并与专家组（由医                             注：+表示肯定；－表示否定；±表示难以肯定或否定（与相关性难
          师、药师组成，副高级以上职称，共7人）核实，再进行多                          以定夺有关）；?表示情况不明（与病历信息完整性有关）
          维度的描述性分析，以确定注射用艾普拉唑钠不良反应/                           1.5 统计学分析
          事件的发生情况及该药临床实际用药特点。                                     采用 SPSS 20.0 软件进行统计分析，所有统计均采


          · 1380 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 11                            中国药房  2023年第34卷第11期
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