Page 80 - 《中国药房》2023年7期

dose in China， 100 mg/d）， the ICER values of clopidogrel regimen for stroke secondary prevention for 10 years， 20 years and 30
years were 58 238.27， 42 164.72 and 36 164.77 yuan/QALY， respectively， which were all less than WTP threshold. When
comparing with aspirin regimen of 325 mg/d， results of one-way sensitivity analysis showed that the cost of clopidogrel and
aspirin， probability of the first recurrence of ischemic stroke were sensitive factors of model. Results of probabilistic sensitivity
analysis showed that when WTP was set at one time GDP per capita in China in 2021， clopidogrel had a probability of being cost-
effective of about 66.5%. Results of scenario analysis showed that neither changing the time horizon to 10， 20 or 30 years nor using
different doses of aspirin （50， 100， 150， 200 or 250 mg/d） would not alter any conclusions. CONCLUSIONS Compared with
aspirin monotherapy， clopidogrel monotherapy is more cost-effective for secondary prevention of ischemic stroke.
KEYWORDS clopidogrel； aspirin； antiplatelet agents； ischemic stroke； secondary prevention； pharmacoeconomic evaluation；
cost-utility analysis

脑卒中（以下简称“卒中”）是指由多种病因引起的 1 资料与方法
脑血管狭窄、闭塞、畸形或破裂等引发脑功能障碍的一 1.1 目标人群与干预措施
[1]
组脑血管疾病 ，在我国居民死亡和残疾的病因排名中 CAPRIE试验是目前唯一对氯吡格雷单药与阿司匹
[2]
位列第一 。目前，我国卒中患病人数高居世界首位，年 林单药治疗缺血性事件进行疗效和安全性比较的一项
龄标准化后的卒中发病率也是最高（每年 345.1/10 万 多中心、随机双盲、对照的Ⅲ期临床研究。该试验共纳
[3]
人） 。缺血性卒中（ischemic stroke，IS）作为临床最常见 入了 19 185 例患者，其中卒中亚组包含 12 033 例患
[11]
的卒中类型，在我国卒中病例中的占比高达 80%，具有 者 ，样本量大，数据充分，且该试验的研究对象与本研
高发病率、高致残率、高病死率及高复发率等特点 [4―5] 。 究的目标人群一致，即年龄≥21岁，确诊为缺血性卒中，
对于已发生卒中的患者，为降低其复发风险，应制定卒 分组前 1 周至 6 个月发作过，在分组前停止使用抗凝剂
中二级预防方案，通常包括抗血小板聚集、抗凝、调脂等 或抗血小板药物，且在入组后接受抗血小板药物前48 h
多种预防措施 。美国心脏协会/美国卒中协会（Ameri‐ 内没有接受过溶栓治疗的患者；排除了有严重脑缺陷或
[6]
can Heart Association/American Stroke Association，AHA/ 痴呆者、卒中发作后行颈动脉内膜切除术者、有严重合
ASA）发布的卒中与短暂性脑缺血发作（transient ischemic 并症导致预期寿命不足3年者、不受控制的高血压患者
attack，TIA）患者的卒中预防指南（2021年版）提到，在抗 以及对研究药物有严重禁忌证体征（如严重的肾脏或肝
栓药物推荐中，对于非心源性卒中或 TIA 患者，首选抗 功能不全、全身性出血史或药物诱导的血小板减少等）
血小板药物而非抗凝药物，如阿司匹林单药、氯吡格雷 者。因此，本研究基于该试验的研究对象和用药方案进
单药或阿司匹林联合双嘧达莫等，这样可降低卒中风险 行研究。按照用药方案分为氯吡格雷组（口服，每次 75
及其他心脑血管事件发生率，同时降低出血风险 。阿 mg，每日 1 次）和阿司匹林组（口服，每次 325 mg，每
[7]
[11]
司匹林是预防卒中最常用的抗血小板药物，可将卒中的 日1次） 。
[8]
复发风险降低25% 。氯吡格雷同样是预防卒中的一种 1.2 模型结构
有效的抗血小板药物，特别适用于使用阿司匹林可能 本研究设计的模型为缺血性卒中二级预防模型，其
[9]
有胃肠道并发症风险的患者 。通常采用阿司匹林单 中可能发生的出血风险事件同样参考 CAPRIE 试验 。
[11]
药 50～325 mg/d 或氯吡格雷单药 75 mg/d 来预防卒中 由于原疾病中患者血液处于高凝状态，可能出现卒中和
[7]
复发 。 心肌梗死（以下简称“心梗”）等缺血性事件；同时，预防
由于二级预防需要长期坚持用药，因此可能会给患 使用抗血小板药物也可能使患者血液处于低凝状态而
者带来一定的经济负担，故需药物经济学评价提供客观 发生出血性风险事件，故本研究设计了疾病后可能出现
经济的治疗方案。目前已知的相关药物经济学评价文献 的各种风险事件的 Markov 模型，包括无事件、卒中复
[10]
发表在2015年 ，但随着药品价格以及相关政策的变更， 发、心梗、颅内出血、颅外出血、事件后、死亡7种健康状
尤其是氯吡格雷在 2018 年进入国家组织药品集中带量 态（图 1），每个健康状态都有可能遭遇其他心血管事件
采购（下文简称“集采”）范围后，药价明显降低，故该研究结 导致死亡。各健康状态的转移概率可根据 CAPRIE 试
论已失去时效性。基于此，本研究从我国卫生体系角度 验公开的数据和风险事件经换算得到。本研究采用
出发，根据CAPRIE 试验提供的疗效及安全性数据构建 TreeAge Pro软件建模，该模型采用了蒙特卡洛微观模拟
药物经济学评价模型，评价氯吡格雷单药方案对比阿司 （Monte Carlo microsimulation，MCMS）法，即通过个体
匹林单药方案用于缺血性卒中二级预防的长期经济性， 水平模拟疾病发展过程，并插入事件跟踪器（Trackers），
以期为临床用药和相关决策提供经济学证据和参考。 从而可以跟踪记录每个个体的发展事件和事件发生次

· 838 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 7 中国药房 2023年第34卷第7期