Page 81 - 《中国药房》2023年7期
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数。根据模拟的目标人群状况，假设2个治疗组的患者                                 表1 模型风险事件发生概率及转移概率
          初始健康状态均为无事件，模型循环周期设为6个月，每                           参数                 基线值      范围      分布    来源
          个周期患者根据事件发生概率或转移概率可以转移到                             氯吡格雷组风险事件发生概率
                                                               卒中首次复发（第1周期）     0.036 8  0.027 6～0.046 0  Beta  文献[10―11]
          不同的健康状态，且每次只能处于一种健康状态；本模
                                                               卒中首次复发（第2～4周期）   0.019 5  0.014 6～0.024 4  Beta  文献[10―11]
          型模拟的基础时限设定为10年，以便于Trackers充分捕                        卒中首次复发（第5周期及以后）  0.010 9  0.081 8～ 0.013 6  Beta  文献[10―11]
          捉事件发生次数。                                             卒中再次复发（第1～3周期）   0.059 7  0.044 8～0.074 6  Beta  文献[10―11]
                                                               卒中再次复发（第4周期及以后）  0.016 1  0.012 0～0.020 1  Beta  文献[10―11]
          氯吡格雷组                                                心梗首次事件（每周期）      0.003 4  0.002 6～0.004 2  Beta  文献[10―11]
                  M             卒中复发
                                                               心梗首次复发（第1周期）     0.024 8  0.018 6～0.031 0  Beta  文献[10―11]
                                 心梗                            心梗首次复发（第2～4周期）   0.009 4  0.007 1～0.011 8  Beta  文献[10―11]
                                                               心梗首次复发（第5周期及以后）  0.004 9  0.003 7～0.006 1  Beta  文献[10―11]
                      无事件                 事件后       死亡         心梗再次复发（每周期）      0.035 1  0.026 3～0.043 9  Beta  文献[10―11]
                                                               颅内出血事件（每周期）      0.000 799  0.000 599～0.000 999  Beta  文献[10―11]
          阿司匹林组                 颅内出血
                  M                                            颅外出血事件（每周期）      0.001 299  0.000 974～0.001 624  Beta  文献[10―11]
                                颅外出血                          阿司匹林组风险事件发生概率
                                                               卒中首次复发（第1周期）     0.041 3  0.031 0～0.051 6  Beta  文献[10―11]
             M：Markov模型                                        卒中首次复发（第2～4周期）   0.022 5  0.016 9～0.028 1  Beta  文献[10―11]
                    图1 2组治疗方案的模型概况                             卒中首次复发（第5周期及以后）  0.008 3  0.006 2～0.103 8  Beta  文献[10―11]
                                                               卒中再次复发（第1～3周期）   0.061 4  0.046 1～0.076 8  Beta  文献[10―11]
          1.3 转移概率                                             卒中再次复发（第4周期及以后）  0.034 7  0.026 0～0.043 4  Beta  文献[10―11]
              本模型的转移概率均取自 CAPRIE 试验和相关文                        心梗首次事件（每周期）      0.003 8  0.002 9～0.004 8  Beta  文献[10―11]
                                             －rt
          献 [10―14] 。根据率与概率转换公式 p＝1－e ，将率（r）参                  心梗首次复发（第1周期）     0.025 6  0.019 2～0.032 0  Beta  文献[10―11]
                                                               心梗首次复发（第2～4周期）   0.009 7  0.007 3～0.012 1  Beta  文献[10―11]
          数均转换为周期概率（probability，p），t 为周期数。模型
                                                               心梗首次复发（第5周期及以后）  0.006 0  0.004 5～0.007 5  Beta  文献[10―11]
          中每个健康状态的转移概率在概率敏感性分析中均以                              心梗再次复发（每周期）      0.048 3  0.036 2～0.060 4  Beta  文献[10―11]
          Beta 分布进行抽样。所有动态概率均转换为周期阶段                           颅内出血事件（每周期）      0.001 149  0.000 862～0.001 436  Beta  文献[10―11]
                                                               颅外出血事件（每周期）      0.001 848  0.001 386～0.002 310  Beta  文献[10―11]
          分层的固定概率，详见表1。
                                                              其他风险事件概率
          1.4 成本和效用值                                           其他心血管事件致死        0.003 5  0.002 6～0.004 4  Beta  文献[10―11]
              本研究从我国卫生体系角度出发，因此仅考虑直接                           2年后卒中首次复发        0.008 3  0.006 2～0.010 4  Beta  文献[10―11]
                                                               严重心梗发作致死         0.166 0  0.124 5～0.207 5  Beta  文献[10，12]
          医疗成本，包括药品成本、出血或缺血事件的管理成本、
                                                              卒中神经系统后遗症转移概率
          事件后神经系统后遗症的管理成本等。药品成本来自                              未遗留神经系统后遗症       0.11     0.08～0.14  Beta  文献[10，13]
          2022年8月上海市各级医疗机构药品采购价格，其中氯                           遗留轻度神经系统后遗症      0.41     0.31～0.51  Beta  文献[10，13]
                                                               遗留中至重度神经系统后遗症    0.30     0.23～0.38  Beta  文献[10，13]
          吡格雷的价格为14.5元/（75 mg×7），阿司匹林的价格为
                                                              颅内出血神经系统后遗症转移概率
          15.57 元/（100 mg×30）。出血或缺血事件的管理成本、                    未遗留神经系统后遗症       0.16     0.12～0.20  Beta  文献[10，14]
          事件后神经系统后遗症的管理成本取自相关研究文                               遗留轻度神经系统后遗症      0.16     0.12～0.20  Beta  文献[10，14]
          献 ，数值根据消费者价格指数进行转换，概率敏感性                             遗留中至重度神经系统后遗症    0.42     0.32～0.53  Beta  文献[10，14]
            [10]
          分析均以Gamma分布进行抽样，详见表2。健康产出以                        （willingness-to-pay，WTP）阈值进行比较来判断治疗方案
          质量调整生命年（quality-adjusted life-year，QALY）表示，        的经济性。同时，《中国药物经济学评价指南（2020）》建议
          模型中各健康状态的效用值参考相关经济学研究，整体                           使用1～3倍人均国内生产总值（gross domestic product，
          以卒中状态效用值为基础，发生风险事件则在卒中状态                           GDP）作为支付每个 QALY 的 WTP 阈值，当 ICER 值小
          效用值的基础上叠加负效用（disutility），其中轻度卒中                    于 1 倍人均 GDP 时，认为治疗方案非常具有经济性；当
          状态效用值为0.75，中至重度卒中状态效用值为0.39，卒                      ICER值处于1～3倍人均GDP之间时，认为治疗方案具
                                 [10]
          中复发状态效用值为 0.12 。当发生心梗，效用值为                         有经济性；当ICER值大于3倍人均GDP时，则认为治疗
                                                                             [16]
          －0.063；当发生颅内出血或颅外出血事件，效用值为                         方案不具有经济性 。本研究选择 1～3 倍 2021 年我国
               [15]
          －0.13 。Trackers会记录所有风险事件发生次数，并使                    人均GDP作为WTP阈值，即80 976～242 928元/QALY。
          每个健康状态的效用值根据风险经历的次数动态分配。                           1.6 不确定性分析
          所有效用值均采用Beta分布进行抽样。                                    由于模型中各个参数在实际情况中存在波动，故不
          1.5 基础分析                                           确定性分析尤其重要。本研究将进行单因素敏感性分
              本研究采用成本-效用分析法进行经济学评价，根                         析和概率敏感性分析以评估基础分析结果的不确定性。
          据《中国药物经济学评价指南（2020）》，选择 5% 的贴现                     1.6.1 敏感性分析 本研究进行了单因素敏感性分析
          率 。将增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness        和概率敏感性分析。在单因素敏感性分析中，本研究
           [16]
          ratio，ICER）作为主要测算结果，并将该值与意愿支付                      对成本、转移概率、效用值的分析范围均设定为基线


          中国药房  2023年第34卷第7期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7    · 839 ·
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