Page 97 - 《中国药房》2021年10期

2.4 破坏试验 500 500
2.4.1 溶液配制 （1）酸破坏溶液——取葡萄糖原料药 400 400
（批号 19061211）约 0.5 g，置于 50 mL 量瓶中，精密加入 mAU 300 2 mAU 300 2
0.1 mol/L 盐酸溶液 1 mL，室温下放置 30 min；精密加入 200 200
0.1 mol/L 氢氧化钠溶液 1 mL 中和，用流动相稀释至刻 100 1 3 4 100 1 3 4
5 6 7 5 6 7
度，摇匀，即得酸破坏溶液。（2）碱破坏溶液——取葡萄 0 0
0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60
糖原料药（批号 19061211）约 0.5 g，置于 50 mL 量瓶中， t，min t，min
精密加入 0.1 mol/L 氢氧化钠溶液 1 mL，室温下放置 20 A.酸破坏试验 B.碱破坏试验
500 500
min；精密加入 0.1 mol/L 盐酸溶液 1 mL 中和，用流动相
400 400
稀释至刻度，摇匀，即得碱破坏溶液。（3）氧化破坏溶液 300 2 300 2
——取葡萄糖原料药（批号 19061211）约 0.5 g，置于 50 mAU 200 mAU 200
mL量瓶中，精密加入 3％双氧水 5 mL，室温下放置2 h，
100 1 3 4 100 1 3 4
用流动相稀释至刻度，摇匀，即得氧化破坏溶液。（4）高 5 6 7 5 6 7
0 0
温破坏溶液——取葡萄糖原料药（批号19061211）约0.5 0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60
t，min t，min
g，置于 50 mL 量瓶中，于 100 ℃电热恒温鼓风干燥箱中 C.氧化破坏试验 D.高温破坏试验
加热 2 h，冷却后用流动相稀释至刻度，摇匀，即得高温 500
破坏溶液。（5）光照破坏溶液——取葡萄糖原料药（批号 400
19061211）约 0.5 g，置于 50 mL 量瓶中，于 4 000 lx 光照 mAU 300 2
条件下放置12 h，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得光照 200
破坏溶液。 100 1 3 4 5 6 7
2.4.2 破坏试验 取上述各溶液适量，按“2.1”项下色谱 0
0 10 20 30 40 50 60
条件进样测定，记录色谱图。结果，葡萄糖原料药在光 t，min
E.光照破坏试验
照条件下较为稳定；在酸、碱、氧化和高温条件下均不稳
注：1.果糖；2.葡萄糖；3.麦芽糖；4.异麦芽糖；5.麦芽三糖；6.麦芽四
定，可见较多未知杂质，且在碱性条件下果糖色谱峰响 糖；7.麦芽五糖
应增强，表明在碱性条件下，有部分葡萄糖可能转化为 Note：1. fructose；2. glucose；3. maltose；4. isomaltose；5. malto-
果糖；葡萄糖原料药经酸、碱、氧化、高温和光照破坏试 triose；6. maltotetraose；7. maltopentaose
验后，各有关物质峰之间以及与新产生的杂质峰之间均 图2 糖类有关物质的破坏试验色谱图
能完全分离，详见图2。 Fig 2 Chromatograms of destructive test for carbohy-
2.5 线性关系考察 drate related substances
精密量取“2.2.2”项下各有关物质单一对照品贮备
液5 mL，置于同一50 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度， 表1 6种糖类有关物质的回归方程与线性范围
摇匀，再分别精密量取1、2、4、6、8、10 mL，置于10 mL量 Tab 1 Regression equation and linear range of 6 car-
瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，制得果糖质量浓度分 bohydrate related substances
别为 5.99、11.98、23.95、35.93、47.90、59.88 μg/mL，麦芽 待测有关物质 回归方程 r 线性范围，μg/mL
果糖 Y＝2.69X+2.05 0.999 9 5.99～59.88
糖分别为 9.90、19.79、39.58、59.38、79.17、98.96 μg/mL，
麦芽糖 Y＝2.66X+1.03 0.999 5 9.90～98.96
异麦芽糖分别为 9.92、19.84、39.68、59.51、79.35、99.19 异麦芽糖 Y＝2.67X+1.46 0.999 7 9.92～99.19
μg/mL，麦芽三糖分别为5.97、11.95、23.90、35.84、47.79、 麦芽三糖 Y＝2.84X+2.25 0.999 9 5.97～59.74
59.74 μg/mL，麦芽四糖分别为 4.03、8.06、16.13、24.19、 麦芽四糖 Y＝2.87X+3.06 0.999 9 4.03～40.32
麦芽五糖 Y＝2.89X+1.44 0.999 8 5.89～58.89
32.26、40.32 μg/mL，麦芽五糖分别为 5.89、11.78、23.56、
35.33、47.11、58.89 μg/mL 的系列标准溶液。按“2.1”项 2.7 精密度试验
下色谱条件进样测定，记录色谱图。以各有关物质质量 取“2.2.4”项下系统适用性试验溶液，按“2.1”项下色
浓度的对数值（X）为横坐标、峰面积的对数值（Y）为纵坐 谱条件连续进样测定6次，记录峰面积。结果，果糖、麦
标进行线性回归，结果见表1。 芽糖、异麦芽糖、麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖峰面积
2.6 定量限与检测限考察 的RSD均小于2.0％（n＝6），表明仪器精密度良好。
取“2.5”项下最低质量浓度的系列标准溶液，用流动 2.8 稳定性试验
相逐步稀释，按“2.1”项下色谱条件进样测定，以信噪比 取“2.2.3”项下供试品溶液（批号19061211），分别于
10 ∶ 1、3 ∶ 1分别计算定量限与检测限。结果，果糖、麦芽 室温下放置 0、2、4、8、12 h 时按“2.1”项下色谱条件进样
糖、异麦芽糖、麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖的定量限 测定，记录峰面积。结果，果糖、麦芽糖、异麦芽糖、麦芽
分别为 1.5、1.5、1.5、3.0、3.0、3.0 μg/mL，检测限分别为 三糖、麦芽四糖、麦芽五糖峰面积的 RSD 均小于 2.0％
0.5、0.5、0.5、1.0、1.0、1.0 μg/mL。 （n＝5），表明供试品溶液于室温下放置 12 h 内稳定性

中国药房 2021年第32卷第10期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10 ·1243 ·