Page 101 - 《中国药房》2021年10期

medium-dose group），the contents of LDH （except for PNU282987 medium-dose group），CK，TNF-α and IL-6，the protein
expression of ICAM-1 and VCAM-1，the ratio of p-JAK2/JAK2 and p-STAT3/STAT3 were decreased significantly（P＜0.05 or P＜
0.01）；blue collagen deposition in the myocardial interstitium was significantly reduced，and the degree of myocardial fibrosis was
significantly reduced. There was no significant difference in the comparison of the above indicators in PNU282987 low-dose group
（P＞0.05）. CONCLUSIONS：PNU282987 can improve cardiac remodeling of mice，the mechanism of which may be associated
with inhibiting JAK2/STAT3 signaling pathway.
KEYWORDS PNU282987；Isoproterenol；Cardiac remodeling；Anti-inflammatory effect；JAK2/STAT3 signaling pathway；Mice

常见的心血管疾病包括高血压、冠心病等，其发展 丙肾上腺素原料药（ISO，批号 I5627，纯度 99％）均购自
[1]
为心力衰竭的重要原因是发生了心脏重塑 。因此，减 美国Sigma公司；盐酸普萘洛尔片（批号20170916，规格
缓或者逆转患者心脏重塑是临床治疗心血管疾病的重 10 mg）购自天津力生制药股份有限公司；氯化钠注射液
[2]
点 。心脏重塑的发生涉及心脏多种病理改变，如心脏 （批号 20180116，规格 100 mL ∶ 0.9 g；作生理盐水用）购
[3]
指数增加、心肌肥厚及纤维化、心肌细胞凋亡等 。目 自山东康宁药业有限公司；水合氯醛（批号20181021）购
前，靶向心脏重塑的治疗虽可延缓心血管疾病患者出现 自 国 药 集 团 上 海 有 限 公 司 ；Masson 染 色 液（批 号
心力衰竭，但是在多数情况下，其病情仍在持续进展，故 20191125），乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）试剂盒
[4]
迫切需要寻找一种创新的治疗方法 。可见，深入探究 （批号分别为20191215、20191216），IL-6、TNF-α、细胞间
心脏重塑的分子机制、寻求新的治疗靶点对于有效改善 黏附分子1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子1（VCAM-1）
心血管患者病情具有重要意义。 酶 联 免 疫 吸 附 测 定（ELISA）试 剂 盒（批 号 分 别 为
已有研究发现，激活各种炎症因子[肿瘤坏死因子α 20191212、20191217、20200712、20200715）和 BCA 蛋白
（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）等]和炎症反应信号通路 定量试剂盒（批号 20200621）均购自南京建成生物工程
可导致持续性心脏损伤，引发心脏重塑和心力衰竭，由 研究所；RIPA 裂解液、苯甲基磺酰氟（PMSF）蛋白酶抑
此推测拮抗炎症受体、信号通路和下游炎症因子可能具 制剂（批号分别为 G2002-100、G2008-01D）均购自武汉
有抑制心脏重塑的作用 [5－6] 。Janus激酶2/信号转导及转 赛维尔生物技术有限公司；ECL 增强化学发光试剂（批
录激活因子 3（JAK2/STAT3）信号通路是炎症反应中的 号P90720）购自美国Millipore公司；预染蛋白Marker（批
经典通路，而α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）是炎症 号 ab116027，片段长度10～170 kDa）以及兔源JAK2、磷
反应的重要调节因子，可通过调节 JAK2/STAT3 信号通 酸化 JAK2（p-JAK2）、STAT3、磷酸化 STAT3（p-STAT3）
路抑制炎症因子而发挥抗炎作用 [7－9] 。已有研究表明， 多克隆抗体和小鼠源甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）多
α7nAChR的激活可对多种疾病产生保护作用，包括败血 克 隆 抗 体（批 号 分 别 为 ab32101、ab200339、ab32101、
症、关节炎等 。PNU282987是一种特异性α7nAChR激 ab76315、ab82633）均购自美国Abcam公司；辣根过氧化
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动剂，其可通过激活死亡受体信号通路来减少炎性细胞 物 酶（HRP）标 记 的 免 疫 球 蛋 白 G（IgG）二 抗（批 号
凋亡，抑制内毒素血症、脓毒血症及心肌缺血再灌注损 141987）购自武汉三鹰生物技术有限公司；其余试剂均
伤等炎症反应 。但其抗炎作用是否与抑制 JAK2/ 为国产分析纯，水为纯化水。
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STAT3抗炎通路有关尚不清楚。基于此，本研究探讨了 1.3 动物
PNU282987 对小鼠心脏重塑的改善作用及对 JAK2/ 昆明种雄性小鼠，8～10 周龄，体质量 25～30 g，由
STAT3信号通路的影响，旨在为探索改善心脏重塑的新 西安交通大学实验动物中心提供，动物使用许可证号为
方法提供参考。 SYXK（陕）2018-001。所有小鼠均饲养在温度（22±
1 材料 2）℃、相对湿度（55±15）％、12 h/12 h 交替暗/光循环的
1.1 主要仪器 动物房内，并自由摄食、饮水。
本研究所用主要仪器包括 Vivid E9 型心动超声仪 2 方法
（美国GE公司）、Power Pac Basic型电泳仪（配套蛋白湿 2.1 分组、建模与给药
转转印模块）、iMark 型全自动酶标仪和 Biorad Chemi- 所有小鼠适应性喂养 1 周后，将其随机分为正常对
Doc MP 凝胶成像系统（美国 Bio-Rad 公司）、XSP-9Z 型 照组、模型组、普萘洛尔组（阳性对照，灌胃40 mg/kg，以
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数码相机型生物显微镜（上海测维光电技术有限公司）、 生理盐水为溶剂 ）和 PNU282987 低、中、高剂量组（腹
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TG16-WS 型离心机（上海卢湘仪离心机仪器有限公 腔注射 0.5、1.0、3.0 mg/kg，以生理盐水为溶剂 ），每组
司）等。 10只。除正常对照组外，其余各组小鼠采用皮下注射ISO
1.2 主要药品和试剂 （30 mg/kg，以生理盐水为溶剂，给药体积为0.01 mL/g）7
PNU282987 水合物（货号 P6499，纯度≥98％）和异 天的方法复制心脏重塑模型。正常对照组小鼠每天腹

中国药房 2021年第32卷第10期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10 ·1247 ·