Page 100 - 《中国药房》2021年10期

PNU282987 对小鼠心脏重塑的改善作用及对 JAK2/STAT3 信号

通路的影响 Δ

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方欢乐 ，李晓明 ，倪敏黾 ，赵玉文 ，杨永华 （1.西安培华学院医学院，西安 710125；2.西安交通大学第一附
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属医院儿科，西安 710061）
中图分类号 R542.2；R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）10-1246-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.10.15
摘 要 目的：研究α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对Janus激酶2/信号转导及转录激
活因子3（JAK2/STAT3）信号通路的影响。方法：将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、普萘洛尔组（阳性对照，灌胃40
mg/kg）和PNU282987低、中、高剂量组（腹腔注射0.5、1.0、3.0 mg/kg），每组10只。除正常对照组外，其余各组小鼠皮下注射异丙
肾上腺素（ISO，30 mg/kg）7天以复制心脏重塑模型；各给药组小鼠均于ISO注射30 min后给予相应药液，每天1次，连续7天。末
次给药 12 h 后，检测各组小鼠左室射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS），计算全心质量指数（HMI），观察其心肌组织形态学特
征，测定血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）含量和细胞间黏附分子 1
（ICAM-1）、血管细胞黏附分子 1（VCAM-1）蛋白表达水平，检测心肌组织中磷酸化 JAK2（p-JAK2）/JAK2、磷酸化 STAT3
（p-STAT3）/STAT3 比值。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠 EF、FS 均显著降低，HMI，LDH、CK、TNF-α、IL-6 含量，ICAM-1、
VCAM-1 蛋白表达水平和 p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3 比值均显著升高（P＜0.05 或 P＜0.01），心肌间质蓝色胶原沉积明显，纤
维化程度较重。与模型组比较，PNU282987 中、高剂量组和普萘洛尔组小鼠 EF、FS 均显著升高，HMI（PNU282987 中剂量组除
外），LDH（PNU282987 中剂量组除外）、CK、TNF-α、IL-6 含量，ICAM-1、VCAM-1 蛋白表达水平和 p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3
比值均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），心肌间质蓝色胶原沉积明显减少，心肌纤维化程度明显降低；而PNU282987低剂量组小鼠
上述指标变比较差异无明显变化（P＞0.05）。结论：PNU282987可改善小鼠的心脏重塑，其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通
路有关。
关键词 PNU282987；异丙肾上腺素；心脏重塑；抗炎作用；Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3信号通路；小鼠

Effects of PNU282987 on Improving Cardiac Remodeling and JAK2/STAT3 Signaling Pathway
FANG Huanle ，LI Xiaoming ，NI Minmin ，ZHAO Yuwen ，YANG Yonghua（1. Medical College，Xi’an Peihua
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University，Xi’an 710125，China；2. Dept. of Pediatrics，the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong
University，Xi’an 710061，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the effects of α 7 nicotinic acetylcholine receptor agonists （PNU282987） on improving
cardiac remodeling of mice and Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3（JAK2/STAT3）signaling pathway.
METHODS：Male Kunming mice were randomly divided into normal control group，model group，propranolol group（positive
control，i.g. 40 mg/kg）and PNU282987 low-dose，medium-close and high-dose groups（intraperitoneal injection of 0.5，1.0，3.0
mg/kg），with 10 mice in each group. Except for the normal control group，mice in the other groups were given isoproterenol
（ISO，30 mg/kg） subcutaneously for 7 days to induce the cardiac remodeling model. After 30 minutes of ISO injection，
administration groups were given relevant liquid，once a day，for 7 consecutive days. Twelve hours after last administration，the
left ventricular ejection fraction（EF）and left ventricular short axis shortening rate（FS）of mice in each group were measured，and
the whole heart mass index（HMI）was calculated；the pathological changes of myocardium were observed. The serum contents of
lactate dehydrogenase （LDH），creatine kinase （CK），tumor necrosis factor α （TNF-α），interleukin 6 （IL-6），the protein
expression of intercellular adhesion molecule 1（ICAM-1）and adhesion molecule 1（VCAM-1）were also determined. The ratios of
p-JAK2/JAK2，p-STAT3/STAT3 in myocardial tissue were detected. RESULTS：Compared with normal control group，EF and FS
of model group were significantly reduced，HMI，the contents of LDH，CK，TNF-α and IL-6，the protein expression of ICAM-1
and VCAM-1，the ratio of p-JAK2/JAK2 and p-STAT3/STAT3
Δ 基金项目：陕西省重点研发计划项目（No.2021SF-362）；西安培
were increased significantly （P＜0.05 or P＜0.01）； blue
华学院校级重点课题（No.PHKT19010）；西安培华学院大学生创新创
collagen deposition in the interstitium of myocardium was
业项目（No.PHDC2020045）
obvious，and the degree of fibrosis was severe. Compared
＊ 副 教 授 ，硕 士 。 研 究 方 向 ：心 血 管 药 理 学 。 电 话 ：029-
85680271。E-mail：43599079@qq.com with model group， the EF and FS of the mice in the
# 通信作者：副主任医师，博士。研究方向：心血管药理学。电 PNU282987 medium-dose and high-dose groups were
话：029-85323820。E-mail：yyhflower@126.com increased significantly， HMI （except for PNU282987

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