Page 108 - 《中国药房》2021年8期

两组患者ALDH2各基因分布频率的实际值和理论 2.5 观察组患者药物干预前后血浆中4-HNE浓度比较
值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），符合 Hardy- 干预前，药物干预组和常规治疗组患者血浆中
Weinberg 遗传平衡定律，表明研究对象具有人群代表 4-HNE 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预
性 。 观 察 组 携 带 ALDH2*2 等 位 基 因 的 患 者 比 例 后，药物干预组和常规治疗血浆中组患者4-HNE浓度均
（50.50％）显著高于对照组（36.08％）（P＜0.05），详见 显著低于同组干预前（P＜0.05），但干预后两组组间比
表3。 较，差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表6。
表3 两组患者ALDH2基因多态性比较[例（％％）] 表 6 观察组患者药物干预前后血浆中 4-HNE 浓度比
Tab 3 Comparison of ALDH2 genetic polymorphism 较（x±±s，ng/mL）
between 2 groups [case（％％）] Tab 6 Comparison of plasma concentration of 4-HNE
组别 n 数值 ALDH2*1 ALDH2*1/2 ALDH2*2 in observation group before and after drug in-
对照组 97 实际值 62（63.92） 32（32.99） 3（3.09） tervention（x±±s，ng/mL）
理论值 62.72（64.86） 30.56（31.50） 3.72（3.84）
观察组 97 实际值 48（49.48） 42（43.30） ＊ 7（7.20） ＊ 组别 n 干预前 干预后 #
理论值 49.08（50.60） 39.84（41.07） 8.08（8.33） 常规治疗组 49 15.71±3.51 11.39±2.71
药物干预组 48 16.53±4.06 10.10±2.58 #
＊
注：与对照组比较，P＜0.05
注；与同组干预前比较，P＜0.05
#
Note：vs. control group， P＜0.05
＊
Note：vs. the same group before intervention，P＜0.05
#
2.3 4-HNE浓度升高的相关因素分析 3 讨论
以血浆中 4-HNE 浓度为因变量，携带 ALDH2*2 等
缺血性卒中的病因包括主要危险因素（如高血压、
位基因、大动脉粥样硬化、卒中家族史为自变量，采用多
糖尿病、高脂血症等）和生活方式因素（如吸烟、酗酒、缺
元线性回归分析评价其相关性。结果，携带 ALDH2*2
乏体育锻炼等），这些因素可通过二级预防干预得到纠
等位基因[B＝2.33，95％CI（1.35，5.50），P＝0.03]和大动
[9]
正，而避免缺血性卒中复发 。但在二级预防中，若未进
脉粥样硬化[B＝1.90，95％CI（1.29，3.74），P＝0.04]与
行干预或者干预不够（通常是一些不可干预因素，如卒
4-HNE浓度升高显著相关，详见表4。
中家族史），将使得患者的卒中复发率升高 。有研究
[11]
表4 4-HNE浓度升高的相关因素分析结果
发现，有卒中家族史、创伤后偏头痛、抗磷脂抗体综合
Tab 4 Analysis results of factors associating the eleva-
征、不正规的抗高血压或抗血小板治疗是导致缺血性卒
tion of 4-HNE concentration
中复发的主要因素 。有学者对我国华北地区卒中人群
[9]
因素 系数（B） 标准误（SE） 标化系数（β） t P 95％CI 的研究表明，大动脉粥样硬化和小血管闭塞是缺血性卒
常数 12.03 2.18 3.02 0.04 [12]
大动脉粥样硬化 1.90 0.27 0.78 4.80 0.04 （1.29，3.74） 中复发的常见原因 。
卒中家族史 1.06 0.36 0.59 3.29 0.11 （－0.12，1.30） 虽然复发因素多种多样，但均有遗传倾向。ALDH2*2
ALDH2*2等位基因 2.33 0.36 1.00 5.14 0.03 （1.35，5.50）
是缺血性卒中及高血压、糖尿病、大动脉粥样硬化的易
2.4 缺血性卒中二级预防后复发的相关因素分析 感基因之一 [13－17] 。ALDH2基因位于人染色体12q24.12，
以缺血性卒中二级预防后复发为因变量、导致 在亚洲人群中最常见的突变位点是 rs671 G＞A，即
4-HNE 浓度升高的相关因素为自变量，采用条件 Logis- ALDH2*2等位基因 。在东南亚人群中，有超过30％的
[17]
tic 分析探讨引起缺血性卒中二级预防后复发的独立危 人群携带这一等位基因 。这一基因表达的 ALDH 酶
[18]
险因素。结果，大动脉粥样硬化[OR＝2.93，95％CI 活性较低，只有正常酶活性的10％左右 ，通常表现为饮
[6]
（1.84，4.67），P＜0.01]、卒中家族史[OR＝1.50，95％CI 酒后脸红（由于 ALDH 酶活性不足，不能充分代谢酒精
（1.18，1.90），P＝0.04]、血浆中 4-HNE 浓度升高[OR＝ 氧化产物乙醛，而导致乙醛毒性反应 ）。ALDH也是内
[19]
1.34，95％CI（1.11，1.62），P＝0.04]是缺血性卒中二级预 源性过氧化物 4-HNE 的最主要代谢酶，携带 ALDH2*2
防后复发的独立危险因素，详见表5。 等位基因常可导致 4-HNE 堆积 。有研究发现，4-HNE
[6]
表5 缺血性卒中二级预防后复发的相关因素分析结果 升高可导致缺血性卒中后的神经元死亡，因而4-HNE被
Tab 5 Analysis results of related factors for ischemic 认为是缺血性卒中预后不良的一个潜在标志物 [7，20] 。
stroke recurrence following secondary preven- 本研究结果显示，卒中家族史、大动脉粥样硬化以
tion 及血浆中 4-HNE 浓度升高是缺血性卒中复发的独立危
因素 β SE Wald 优势比（OR） P 95％CI 险因素，而携带 ALDH2*2 等位基因未证明是缺血性卒
大动脉粥样硬化 1.08 0.24 5.40 2.93 ＜0.01 （1.84，4.67） 中复发的独立危险因素，该结果和 ALDH2*2 为初发缺
卒中家族史 0.41 0.12 4.43 1.50 0.04 （1.18，1.90） [13－14]
4-HNE浓度升高 0.29 0.11 4.12 1.34 0.04 （1.11，1.62） 血性卒中相关因素 不同，提示ALDH2*2可能是缺血
ALDH2*2等位基因 0.18 0.10 3.92 1.20 0.06 （0.98，1.46） 性卒中复发的微效基因。鉴于4-HNE浓度升高是ALDH

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