Page 103 - 《中国药房》2021年8期

表3 SGLT2抑制剂ADR报告主要累及系统的ADR信 抑制剂相关性酮症酸中毒及真菌感染应为临床关注的
号检测结果 重点。此外，急性肾损伤（1 334例次）、截趾（1 129例次）
Tab 3 ADR signal detection results of main involved 和骨髓炎（1 187 例次）在卡格列净的 ADR 报告中也多
system of ADR reports of SGLT2 inhibitors 次出现，提示临床在使用该药时还应当重点关注急性肾
SOC ADR信号（PTs） 频数，例次 PRR值 ROR值的95CI％下限 说明书存在情况 损伤、截趾、骨髓炎等ADR。
代谢与营养类疾病 酮症酸中毒 8 444 190.91 236.27 是 酮症酸中毒是一种需要紧急住院治疗的危及生命
血糖异常 331 9.59 8.65 是 的严重疾病 。一项基于2004年第1季度至2016年第3
[13]
代谢性酸中毒 549 8.83 8.20 否 季度包含2 589例使用SGLT2抑制剂的糖尿病患者酮症
高血糖症 343 4.64 4.19 否
血糖升高 1 767 4.39 4.32 否 酸中毒 ADR 报告的研究显示，与 SGLT2 相关的酮症酸
乳酸性酸中毒 271 4.23 3.77 否 中毒可能不限于任何特定的人口统计学或共病亚群，并
脱水 1 126 4.09 3.92 否 且可能在 SGLT2 抑制剂使用的任何时期发生 。本研
[14]
低血糖症 426 3.94 3.61 是 究的挖掘结果显示，酮症酸中毒是 3 种 SGLT2 抑制剂
体质量减轻 1 832 3.66 3.61 否
血糖下降 376 3.55 3.23 否 ADR 报告中频数最多、信号强度较强的 ADR 信号。因
高钾血症 232 3.53 3.11 是 此，一方面建议临床在使用SGLT2抑制剂治疗前需考虑
内分泌失调 糖尿病足感染 394 111.81 99.85 否 患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素以降低临床用
糖尿病性溃疡 117 90.38 72.99 否
糖尿病控制不力 277 7.62 6.79 否 药风险；另一方面对于已接受SGLT2抑制剂治疗且出现
胰岛素抵抗 17 4.34 2.68 否 重度代谢性酸中毒症状的患者，应尽快评估是否是酮症
糖尿病昏迷 25 2.29 1.54 否 酸中毒，如果是需迅速对患者采取对症治疗。
糖尿病性神经病 27 2.09 1.43 否 本研究显示，3 种 SGLT2 抑制剂都易引起真菌感染
肾脏及泌尿系统疾病 尿糖 229 14.00 12.31 否
多尿 223 13.22 11.60 否 2 273 例次。一项回顾性队列研究报告显示，老年患者
尿频 796 9.84 9.31 否 使用SGLT2抑制剂会在30天内增加其生殖器真菌感染
急性肾损伤 1 895 7.14 7.09 是 的风险 。一项来自Ⅱb/Ⅲ期临床试验的安全性数据汇
[15]
尿路感染 1 493 4.84 4.71 是 总分析显示，达格列净和安慰剂的 ADR 和严重的 ADR
排尿困难 248 3.24 2.87 否
血尿 219 2.84 2.50 否 的总体发生率相似，但是达格列净致生殖器感染的发生
[16]
肾衰竭 886 2.35 2.22 是 率高于安慰剂 。本研究结果显示，与达格列净和恩格
感染及侵扰类疾病 生殖器感染 285 472.74 386.40 是 列净相比，急性肾损伤和骨髓炎在卡格列净 ADR 报告
坏疽 546 52.04 47.96 是 中频数较高，截趾在卡格列净 ADR 信号中强度最强。
真菌感染 2 273 43.77 44.00 是
骨髓炎 1 234 22.85 21.94 否 一项回顾性队列研究显示，与二甲双胍、磺脲类药物或
蜂窝织炎 524 5.16 4.78 否 噻唑烷二酮药物使用者相比，SLGT2抑制剂使用者具有
败血症 545 2.57 2.38 否 更高的骨髓炎发生率 。虽然骨髓炎在 SGLT2 抑制剂
[17]
与 SGLT2 抑制剂药品说明书记录及用药警示信息基本 药品说明书中并未被收录，但在使用卡格列净时仍需重
一致，进一步证实了本研究 ADR 信号挖掘的可信度。 点关注。2017 年 5 月，美国 FDA 发布了《关于使用卡格
43 807份ADR报告中，频数排名第1位的是酮症酸中毒 列净导致脚和腿截肢的风险增加的药物安全通报》，该
（8 444例次），其次是真菌感染（2 273例次），提示SGLT2 警告基于两项临床试验的证据，在卡格列净产品的标签
表4 SGLT2抑制剂的主要ADR信号的检测结果
Tab 4 The main ADR signal detection results of SGLT2 inhibitors
达格列净 卡格列净 恩格列净
ADR信号（PTs） 频数合计，例次 说明书存在情况
频数，例次 PRR值 ROR值的95％CI下限 频数，例次 PRR值 ROR值的95％CI下限 频数，例次 PRR值 ROR值的95％CI下限
酮症酸中毒 2 132 119.64 148.28 3 365 237.13 286.98 2 947 140.11 178.78 8 444 是
真菌感染 648 47.76 50.69 1 041 44.20 46.66 584 34.77 36.28 2 273 是
急性肾损伤 238 3.94 4.01 1 334 11.89 12.69 323 4.26 4.33 1 895 是
体质量减轻 506 4.39 4.55 668 3.25 3.33 658 4.58 4.75 1 832 否
血糖升高 571 6.07 6.35 567 3.42 3.49 629 5.40 5.60 1 767 否
尿路感染 402 5.96 6.14 707 5.83 6.01 384 4.62 4.71 1 493 是
恶心 366 1.03 1.02 493 0.77 0.76 587 1.31 1.32 1 446 否
骨髓炎 15 1.93 1.93 1 187 61.42 65.38 32 2.86 2.86 1 234 否
头晕 291 1.24 1.25 403 0.96 0.95 539 1.81 1.84 1 233 否
截趾 39 19.86 19.92 1 129 489.79 520.15 62 24.19 24.29 1 230 是
脱水 267 4.64 4.73 529 5.05 5.16 330 4.59 4.67 1 126 否
呕吐 273 1.31 1.31 327 0.88 0.87 503 1.90 1.93 1 103 否
腹泻 264 1.05 1.05 351 0.78 0.77 389 1.23 1.23 1 004 否
肾衰竭 95 1.29 1.29 684 4.69 4.82 107 1.16 1.16 886 是

中国药房 2021年第32卷第8期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 8 ·989 ·