Page 106 - 《中国药房》2021年8期

4-HNE at admission and the percentage of artery atherosclerosis patients in observation group were significantly higher than control
group（P＜0.05）. The distribution of each ALDH2 genotype in 2 groups complied with Hardy-Weinberg genetic equilibrium（P＞
0.05）. The proportion of patients carrying ALDH2*2 allele in observation group（50.50％）was significantly higher than control
group（36.08％）（P＜0.05）. ALDH2*2 allele [B＝2.33，95％CI（1.35，5.50），P＝0.03] and artery atherosclerosis [B＝1.90，95％CI
（1.29，3.74），P＝0.04] were significantly associated with the elevation of plasma concentration of 4-HNE；artery atherosclerosis [OR＝
2.93，95％CI（1.84，4.67），P＜0.01]，stroke family history [OR＝1.50，95％CI（1.18，1.90），P＝0.04]，elevated plasma concentration
of 4-HNE [OR＝1.34，95％CI（1.11，1.62），P＝0.04] were regarded as independent risk factors associating with ischemic stroke
recurrence after secondary prevention. After intervention， plasma concentration of 4-HNE in drug intervention group and
conventional treatment group was significantly lower than before intervention （P＜0.05）；there was no statistical significance
between 2 groups（P＞0.05）. CONCLUSIONS：Stroke family history，artery atherosclerosis and the elevation plasma concentration
of 4-HNE are independent risk factors associating with ischemic stroke recurrence after secondary prevention. Although drug
intervention can reduce the elevated plasma concentration of 4-HNE，the effect of additional use of glutathione is not more
significant than that of conventional treatment.
KEYWORDS Ischemic stroke；Secondary prevention；Recurrence；Glutathione；4-hydroxynonenal；ALDH2*2 allele；Risk factor

卒中已成为我国居民的第一大病死原因，其中缺血 院的复发患者。二级预防包括：生活方式干预，即戒烟
性卒中占全部卒中的 85％，且缺血性卒中患者中有 戒酒、低盐饮食、足量饮水、按时起居、适当参加体育活
8％～25％会在治疗后1年内复发 [1－3] 。缺血性卒中常导 动或参加康复训练；主要因素干预，即施行抗高血压、抗
[4]
致患者残疾和死亡，严重影响其生活质量 。虽然卒中 糖尿病、抗高脂血症和抗血小板药物干预，维持正常血
后实施二级预防可有效控制复发率，但仍有部分患者经 压、血糖和血脂，对有房颤史的患者予积极心律不齐治
标准的二级预防后卒中复发，且原因尚未明确 [3，5] 。有研 疗。但出院后第2～12个月再次因缺血性卒中住院的复
究表明，氧化应激产物4-羟基壬烯醛（4-HNE）的升高及 发患者。
其主要代谢酶乙醛脱氢酶（ALDH）编码基因 ALDH2 排除标准：腔隙性脑梗死、出血性脑卒中、肿瘤相关
rs671G＞A 位点多态性（即携带 ALDH2*2 突变等位基 性脑病。
因）是卒中和卒中后癫痫的易感因素，并认为 4-HNE 可 1.2 资料来源
能是缺血性卒中的潜在的生物标志物之一 [6－7] 。谷胱甘 选择 2017 年 10 月－2019 年 10 月山东第一医科大
肽是抗氧化剂，在谷胱甘肽硫转移酶的作用下可与 学第二附属医院、泰安市中心医院、解放军联勤保障部
[8]
4-HNE 结合发挥解毒作用 ，但与缺血性卒中二级预防 队第九六〇医院泰安医疗区因脑血栓或脑栓塞住院治
后复发的相关性尚未见报道。为此，本研究考察了缺血 疗的 97 例缺血性卒中 1 年内复发患者，作为观察组；选
性卒中二级预防后复发患者血浆中4-HNE浓度的变化， 择同期出院1年后至门诊当日未复发的复诊或康复治疗
探讨 ALDH2*2 基因及可导致 4-HNE 升高的因素，并分 患者97例，作为对照组。两组患者均采用美国国立卫生
析引起缺血性卒中二级预防后复发的独立危险因素，同 研究院卒中评分（NIHSS）量表进行配对（NIHSS评分相
时观察谷胱甘肽干预对缺血性卒中二级预防后复发患 同者组间配对）。两组患者的年龄、性别等基本资料比
者4-HNE浓度的影响，旨在为防治缺血性卒中复发提供 较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；但观
参考。 察组患者中具有脑卒中家族史的比例显著高于对照组
1 资料与方法 （P＜0.05），详见表 1（表中，病史参考文献[10]定义为 10
1.1 纳入与排除标准 年以上的患病史，每例患者可能存在不止 1 种，故合计
纳入标准：均符合《中国脑血管病防治指南》中的相 值＞97）。本研究方案经解放军联勤保障部队第九六
[9]
关诊断标准 ，经 CT 扫描见低密度病死灶，脑血管造影 〇医院医学伦理委员会审核通过[批件号（2017）科研
证实为脑血栓形成或脑栓塞。出院后遵医嘱积极实施 伦理审第 04 号]，所有研究对象或其家属均签署了知情
二级预防，但出院后第 2～12 个月再次因缺血性卒中住 同意书。
表1 两组患者基本资料比较
Tab 1 Comparison of general information between 2 groups
病史，例（％） 脑卒中家族史，
组别 n 年龄（x±s），岁 男性/女性，例 吸烟，例（％） 酗酒，例（％） 头痛，例（％）
高血压 糖尿病 高脂血症 例（％）
对照组 97 59.33±6.14 81/16 84（86.60） 36（37.11） 37（38.14） 44（45.36） 43（44.33） 4（4.12） 34（35.05）
观察组 97 65.13±3.70 87/10 89（91.75） 47（48.45） 49（50.52） 39（40.21） 40（41.24） 6（6.18） 50（51.55） ＊
＊
注：与对照组比较，P＜0.05
Note：vs. control group， P＜0.05
＊

·992 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 8 中国药房 2021年第32卷第8期