Page 23 - 《中国药房》2020年22期

150 生草乌 的速度增长，12 h 左右方能达到峰值，而后趋于稳定。
诃子制草乌
＊＊＊＊
ΔΔ## ΔΔ 因此，诃子制草乌的毒性整体上低于生草乌。同时，大
ΔΔ
100 ΔΔ## 于4 mg/mL的剂量又可以分为两部分，其中4～6 mg/mL
NO，mol/L μ ΔΔ## 可视为中剂量，8～10 mg/mL 可视为高剂量。中剂量
50 下，诃子制草乌 24 h 的累积释放量仍然低于生草乌，随
着时间延长，二者毒性差距逐渐增大；高剂量下，诃子制
草乌24 h的累积释放量可与生草乌相当，二者毒性趋于
0
空白组 模型组 0.05 0.1 0.25 0.5 一致。
给药浓度，mg/mL
A. NO 本研究结果表明，生草乌和诃子制草乌均能抑制炎
150 000 症因子NO、TNF-α、IL-6的释放，但生草乌对NO的抑制
生草乌
诃子制草乌 作用弱于诃子制草乌，对TNF-α、IL-6的抑制作用强于诃
＊＊ ＊＊ 子制草乌，故结合毒性结果，可以很好的证明生草乌经
pg/mL Δ Δ## 诃子汤炮制后可达到“减毒存效”的目的。
100 000
TNF-α， 50 000 ΔΔ Δ## ΔΔ ΔΔ ΔΔ ΔΔ# 综上，诃子可显著抑制生草乌的心肌细胞毒性，尤

其是中剂量（4～6 mg/mL）使用时，其诃子炮制品能表现
出比生草乌更高、更持久的安全性；而当剂量过高（8～
0
空白组 模型组 0.05 0.1 0.25 0.5 10 mg/mL）时，如果持续作用时间较长，其累积毒性作用
给药浓度，mg/mL
B. TNF-α 也能达到与生草乌相当的水平，但在短时间内（4 h 以
30 000 内）的毒性仍明显低于同剂量生草乌。诃子制草乌除能
生草乌
＊＊ ＊＊
诃子制草乌 达到减毒作用以外，其抗炎作用也不低于生草乌，但二
20 000 者对不同炎性指标的抑制作用表现不同，这可能与二者
pg/mL 生物碱的组成不同 有关。
[12]
IL-6， ΔΔ ΔΔ#
10 000 ΔΔ ΔΔ## ΔΔ## 参考文献
ΔΔ ΔΔ
ΔΔ [ 1 ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2015年
版.北京：中国医药科技出版社，2015：187、236-237.
0
空白组 模型组 0.05 0.1 0.25 0.5 [ 2 ] 刘爽，张晓菲，苗鑫，等.蒙药“诃子解草乌毒”的配伍比例
给药浓度，mg/mL 研究[J].中国药房，2019，30（11）：1519-1524.
C. IL-6
Δ
注：与空白组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05， P＜ [ 3 ] 魏旭雅，邱子栋，陈金龙，等.有毒乌头类中药炮制与配伍
Δ Δ
＊ ＊
减毒机制的研究进展[J].中国中药杂志，2019，44（17）：
##
0.01；与相同质量浓度生草乌组比较，P＜0.05，P＜0.01
#
3695-3704.
Δ
＊ ＊
Note：vs. blank group， P＜0.01；vs. model group， P＜0.05， Δ Δ
P＜0.01；vs. raw A. kusnezoffii group at same concentration，P＜0.05， [ 4 ] 陈荣昌，孙桂波，张强，等.附子毒性研究进展[J].中国中
#
## P＜0.01 药杂志，2013，38（8）：1126-1129.
图 4 各组细胞中 NO、TNF-α、IL-6 释放量的检测结果 [ 5 ] 赵丽娟，杜遵义.诃子在藏蒙药中应用研究的概述[J].中
国民族医药杂志，2007，13（4）：31-32.
（n＝3）
[ 6 ] 占布拉·道尔吉.蒙药正典[M].呼和浩特：内蒙古人民出
Fig 4 Determination results of the release amount of
版社，1987：208.
NO，TNF-α and IL-6 in cells（n＝3） [ 7 ] 刘帅，李飞，侯跃飞，等.诃子中的鞣质成分对诃子汤制草
课题组前期研究表明，用清水浸泡的生草乌中双酯型生 乌的影响-诃子制草乌炮制原理探讨[J].中国实验方剂学
[6]
物碱的含量低于诃子制草乌 ，说明在水浸泡过程中，双 杂志，2013，19（5）：158-160.
酯碱仍可少量水解，而诃子汤有明显抑制生物碱水解的 [ 8 ] 刘帅，刘晓艳，李妍，等.草乌及其炮制品的急性毒性实验
作用。当给药浓度≤2 mg/mL时，生草乌中的双酯型生 研究[J].中国药物警戒，2015，12（9）：513-516、521.
物碱在培养基中部分水解成低毒的单酯碱，而诃子制草 [ 9 ] 李福全，李志勇，王朝鲁，等.蒙药草乌毒性研究进展[J].
乌大部分仍以双酯碱原型存在，加之剂量较小，其缓释 中国民族医药杂志，2011，17（3）：65-67.
作用得不到体现（剂量小于单位时间内的释放量），表现 [10] 刘帅.辅料因素对蒙药诃子制草乌化学成分的影响及炮
为毒性大于生草乌。 制减毒原理研究[D].北京：北京中医药大学，2017.
而当剂量开始增加至4 mg/mL以上（此剂量远超过 [11] 王琴琴，韩珊，李新星，等.毛蕊花苷对脂多糖诱导
RAW264.7 细胞炎症模型的作用及其机制研究[J].中草
草乌产生毒性的临界剂量）时，生草乌中即使有部分双 药，2020，51（16）：4217-4222、4250.
酯碱水解，其剩余的双酯碱含量仍可致显著毒性，表现 [12] 张晓晨，郑清阁，杨菁华，等.附子C19二萜生物碱结构及
为短期内毒性急剧上升，达到峰值后维持稳定；而诃子 活性研究进展[J].中草药，2020，51（2）：531-541.
制草乌由于诃子抑制双酯碱释放的特点，在短时间内， （收稿日期：2020-07-05 修回日期：2020-10-28）
只能部分双酯型生物碱被释放，使药材毒性以比较缓慢 （编辑：邹丽娟）

中国药房 2020年第31卷第22期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22 ·2705 ·