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MTT检测显示，PIO对NRK-52E细胞增殖的影响具有双                       [ 3 ]  LI L，ZHU X，SHOU T，et al. MicroRNA-28 promote cell
        相性，浓度为2 μmol/L时能促进细胞增殖，10 μmol/L时                        proliferation and invasion in gastric cancer via the PTEN/
        则抑制细胞增殖。本次试验选择 5 μmol/L 浓度的 PIO，                         PI3K/AKT signaling pathway[J]. Mol Med Rep，2017，17
        该浓度既可对 NRK-52E 细胞产生一定抑制作用，又对                            （3）：4003-4010.
                                                            [ 4 ]  王圆圆，刘瑞霞，郭兵，等.大鼠肾组织PETN表达下调在
        细胞增殖无明显影响。
                                                                 糖尿病肾病发展中的作用[J].生理学报，2011，63（4）：
            本研究结果显示，PIO 干预组细胞在不同作用时间
                                                                 325-332.
        （除少数时间点外）下，其PPARγ、PTEN mRNA及蛋白表
                                                            [ 5 ]  李霜，王圆圆，郭兵，等. 控制血糖对糖尿病大鼠肾PTEN
        达水平均较高糖组显著升高，α-SMA和p-AKT                （Thr308） 蛋白
                                                                 表达及纤维化病变的影响[J].贵阳医学院学报，2012，37
        表达水平均较高糖组显著降低，上皮细胞标志物E-cad-                             （1）：14-19.
        herin蛋白表达水平较高糖组显著升高，且呈时间依赖趋                         [ 6 ]  LIU YW，DAI B，XU CG，et al. Rosiglitazone inhibits
        势。这提示，PIO可一定程度地激活PPARγ、上调PTEN                            transforming growth factor-β 1 mediated fibrogenesis in
        并抑制 PI3K/AKT 信号通路的过度激活，从而表现出抑                            ADPKD cyst-lining epithelial cells[J]. PLoS One，2011.
        制NRK-52E细胞EMT发生和进展的作用。                                   DOI：10.1371/journal.pone.0028915.
            为了进一步确定 PIO 是否通过 PPARγ途径上调                      [ 7 ]  ZAMBRANO S，BLANCA AJ，RUIZ-ARMENTA MV，
        PTEN来发挥抑制EMT的作用，笔者应用PPARγ特异性                             et al. L-carnitine attenuates the development of kidney fi-
        拮抗剂GW9662进行反向验证。GW9662能不可逆性地                             brosis in hypertensive rats by upregulating PPAR-γ [J].
        与 PPARγ的 285 位半胱氨酸位点共价结合，有体外细胞                           Amer J Hypertens，2014，27（3）：460-470.
                                                            [ 8 ]  BONOFIGLIO D，GABRIELE S，AQUILA S，et al. Estro-
        试验已证实，1～10 μmol/L 的 GW9662 具有特异性拮抗
                                                                 gen receptor alpha binds to peroxisome proliferator-acti-
                         [13]
        PPARγ活化的功能 。因此，选择 GW9662 作为验证药
                                                                 vated receptor response element and negatively interferes
        物来确定PIO是否通过PPARγ依赖性途径对PTEN的表
                                                                 with peroxisome proliferator-activated receptor gamma
        达产生影响。本研究结果显示，与高糖组比较，PIO确能
                                                                 signaling in breast cancer cells[J]. Clin Cancer Res，2005，
        使PPARγ和PTEN mRNA及蛋白的表达水平以及E-cad-                         17（11）：6139-6147.
        herin 蛋白的表达水平明显升高，使α-SMA、p-AKT              （Thr308）  [ 9 ]  FANG HQ，FANG WT，CAO HW，et al. Di-（2-ethylhex-
        蛋白的表达水平明显降低；而加入PPARγ特异性拮抗剂                               yl）-phthalate induce apoptosis via the PPARγ/PTEN/AKT
        GW9662干预后，PPARγ、PTEN mRNA及蛋白的表达水                         pathway in differentiated human embryonic stem cells[J].
        平以及其余各蛋白的表达水平与高糖组均无显著性差                                  Food Chem Toxicol，2019. DOI：10.1016/j.fct.2019.05.
        异，即GW9662阻断了PIO对NRK-52E细胞的上述所有                           060.
        保护性作用。这进一步明确了 PIO 是通过 PPARγ/                        [10]  彭君，彭家清，秦鹏，等. miR-27a-3p靶向SnoN抑制高糖
        PTEN/PI3K/AKT 通 路 来 发 挥 对 NRK-52E 细 胞 发 生                诱导的人近端肾小管上皮细胞EMT的作用[J].免疫学杂
        EMT的抑制作用。                                                志，2020，36（1）：45-51.
                                                            [11]  孙小鸿，黄凯鹏，黄河清. Connexin43通过SIRT1-HIF1-α
            综上，在高糖条件下PIO可能是通过激活PPARγ而
                                                                 通路改善糖尿病肾小管间质纤维化的研究[J].中国药理
        实现对 PTEN 表达的调控，使 PI3K/AKT 信号通路受到
                                                                 学与毒理学杂志，2019，33（9）：718.
        抑制，进而抑制肾小管上皮细胞 EMT 的发生。本研究
                                                            [12]  LAMOUILLE S，XU J，DERYNCK R. Molecular mecha-
        结果可为明确DN的发病机制以及寻找DN防治的有效
                                                                 nisms of epithelial-mesenchymal transition[J]. Nat Rev
        药物提供理论依据。                                                Mol Cell Biol，2014，15（3）：178-196.
        参考文献                                                [13]  LEESNITZER LM，PARKS DJ，BLEDSOE RK，et al.
        [ 1 ]  LOEFFLER I，WOLF G. Epithelial-to-mesenchymal tran-  Functional consequences of cysteine modification in the li-
             sition in diabetic nephropathy：fact or fiction? [J]. Cells，  gand binding sites of peroxisome proliferators activated re-
             2015，4（4）：631-652.                                  ceptors by GW9662[J]. Biochemistry，2002，41（21）：6640-
        [ 2 ]  周星丞，张帆，严瑞，等. SAA1在狼疮小鼠肾脏中的表达                      6650.
             及其对小鼠肾小管上皮细胞EMT的作用[J].中国免疫学                                 （收稿日期：2020-02-13  修回日期：2020-06-28）
             杂志，2019，35（21）：2561-2565、2575.                                                      （编辑：段思怡）









        ·1954 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16                                 中国药房    2020年第31卷第16期
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