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液中，使外周血中转氨酶含量显著上升，且不同类型肝
病所致转氨酶含量上升的程度也有明显差异 。SOD
[19]
和 GSH-Px 是细胞内天然的抗氧化物酶，能清除生物的
体内氧自由基，提升机体抗氧能力并阻断生物体内脂质
过氧化反应进程 。有研究表明，持续的氧化应激反应
[20]
会降低体内SOD、GSH-Px活性，从而导致脂质过氧化代
谢产物 MDA 含量升高，引起肝细胞变性、凋亡，其含量
A.空白对照组 B.模型组 高低可间接反映肝脏的受损程度 。本研究结果表明，
[21]
与空白对照组比较，模型组大鼠血清中SOD、GSH-Px活
性均显著降低，MDA含量和肝组织中AST、ALT活性均
显著升高，表明大鼠的肝功能受到了破坏；经 HBOA 治
疗后，大鼠血清中SOD、GSH-Px活性均显著升高，MDA
含量以及肝组织中 AST、ALT 活性均显著降低，这表明
HBOA 对高脂饮食所致的大鼠肝损害有一定的改善
作用。
C.水飞蓟宾胶囊组 D.HBOA高剂量组
机体发生脂质代谢的主要部位在肝脏。PPARs 是
由配体激活的核转录因子，属于核甾体激素受体超家族
[22]
中的一员 。根据其亚型的特异性及在不同生理部位
中表达水平的不同，可分成PPARα、PPARβ、PPARγ。其
中，PPARα高表达于肝脏、心脏及骨骼肌等脂代谢能力
较强部位，而在其余脂代谢能力较弱部位则呈低表
[23]
达 。近来研究发现，胰岛素抵抗是引起脂质代谢紊乱
E. HBOA中剂量组 F. HBOA低剂量组 的首要原因之一 [24-26] 。在该状态下，肝中TG、TC、NEFA
图 1 各组大鼠肝组织中 PPARα蛋白表达的免疫组化 等合成与降解平衡失调，且随着时间的推移，大量脂肪
显微图（×200） 堆积于肝脏内，导致肝细胞损伤，最终引发NAFLD。然
Fig 1 Immunohistochemistry micrographs of protein 而，由于 NAFLD 患者体内脂质异常堆积，引起肝肿大，
expression of PPAR α in liver tissue of rats in 肝细胞脂肪变性、脂质代谢紊乱，降低机体对胰岛素的
each group（×200） 灵敏性，进一步加重胰岛素抵抗 [27-28] 。而 PPARα是能调
节胰岛素敏感性的一个重要转录因子，并且活化的
0.6
PPARα能够降低患者胰岛素抵抗的发生概率，故可延缓
##
## [29]
NAFLD患者的病情进展 。本研究结果显示，与空白对
0.4
蛋白表达水平 ## # 照组比较，模型组大鼠体质量增量、肝指数及肝组织中
TC、TG、NEFA含量均显著升高，表明高脂饮食能使大鼠
0.2
＊＊
发生脂代谢紊乱。经 HBOA 治疗后，大鼠体质量增量、
肝指数及肝组织中 TC、TG、NEFA 含量均显著下降，表
0
明HBOA可以有效改善大鼠的脂代谢紊乱状态。此外，
HBOA中剂量组
水飞蓟宾胶囊组
空白对照组 模型组 HBOA高剂量组 HBOA低剂量组 免疫组化结果显示，空白对照组大鼠肝组织中PPARα蛋
白的表达水平很高，模型组大鼠肝组织中PPARα蛋白的
表达水平显著降低；经 HBOA 治疗后，大鼠肝组织中
组别
PPARα蛋白的表达水平显著升高，表明HBOA可通过上
注：与空白对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜
＊＊
#
##
0.01 调PPARα蛋白的表达来发挥对NAFLD的治疗作用。
＊＊
Note：blank control group， P＜0.01；vs. model group，P＜0.05， 综上所述，HBOA 对高脂饮食所致大鼠 NAFLD 有
#
## P＜0.01 一定的改善作用，其机制可能是通过改善脂质代谢紊
图 2 各组大鼠肝组织中 PPARα蛋白表达水平检测 乱、调节氧化应激、上调PPARα蛋白表达等有关，本文为
结果 HBOA 防治 NAFLD 的后续研究开拓了新的思路。但
Fig 2 Determination results of protein expression of NAFLD 致病机制极其复杂，更加具体的治疗靶点及机
PPARα in liver tissue of rats in each group 制还有待进一步探讨。

中国药房 2020年第31卷第16期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16 ·1959 ·