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（P＜0.05）. CONCLUSIONS：HBOA has a certain improvement effect on non-alcoholic fatty liver disease in rats caused by
        high-fat diet，and its mechanism may be related to improving lipid metabolism disorders，anti-oxidative stress and up-regulating the
        expression of PPARα.
        KEYWORDS     Ilicifoliosids alkaloid A；Rat；Non-alcoholic fatty liver disease；Oxidative stress；Lipid metabolism disorder



            随着人们膳食水平的提升，非酒精性脂肪肝（Nonal-                      司，批号：1903052）；生理盐水（四川科伦药业股份有限公
        coholic fatty liver disease，NAFLD）的发病率呈逐年上升         司，批号：L119101501）；水合氯醛（成都市科隆化学品有
        趋势，对人们身体健康造成严重的危害                  [1-3] 。NAFLD 最   限公司，批号：2017091901）；超氧化物歧化酶（SOD）、谷
        初由Ludwig J等学者提出，是指除过量饮酒以外的其他                        胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、天冬氨酸
        因素所致肝细胞弥散性脂肪变性与脂质累积的一类疾                             转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆固醇（TC）、三
        病，其可由单纯脂肪肝变性演变而成，进一步进展为肝                            酰甘油（TG）、游离脂肪酸（NEFA）酶联免疫吸附（ELI-
        纤维化、肝硬化及肝癌          [4-5] 。NAFLD致病机制十分复杂，           SA）检测试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号分别为
        至今尚不明确，但越来越多的研究指出，经典的“二次打                           20190516、20190712、20190624、20190627、20190627、
        击”学说在一定程度上可解释NAFLD的发生发展，包括                          20190718、20190829、20190718）；兔过氧化物酶体增殖
       “一次打击”学说中的肥胖、脂质代谢紊乱、2型糖尿病等                           物激活受体α（PPARα）多克隆抗体（北京博奥森生物技
                         [6]
        引起的胰岛素抵抗 ，以及“二次打击”学说中的氧化应                           术有限公司，批号：AI10115187）；大鼠/兔通用型免疫组
        激和脂质过氧化反应，均可造成大量的氧自由基生成，                            化 检 测 试 剂 盒（美 国 Proteintech Group 公 司 ，批 号 ：
                          [7]
        反向加重肝细胞损伤 。因此，积极探索延缓NAFLD病                          30202003）；山羊血清封闭液（北京中杉金桥生物技术有
        情进展的干预方法对后续阐明其发病机制具有重要的                             限公司，批号：19110701）；BCA蛋白浓度测定试剂盒（碧
        临床指导意义。                                             云天生物技术有限公司，批号：010719190603）；苏木精-
            红树林植物老鼠簕（Acanthus ilicifolius L.）是一种            伊红（HE）染色液（北京雷根生物技术有限公司，批号：
        分布于热带海岸地区的爵床科老鼠簕属植物，又名软骨                            0904A18）；二甲苯、乙醇均由广西中医药研究院中药药
        牡丹、老鼠怕，其味微咸、性凉，具有消肿散结、凉血清                           理所免疫组化实验室提供；其余试剂均为分析纯，实验
        热、解毒之功效，且民间将其用于治疗肝炎、肝脾肿大、                           用水为蒸馏水。
        淋巴结肿大等症的历史悠久             [8-11] 。本课题组前期已从老          1.3  动物
        鼠簕属植物中分离出一个活性单体化合物——老鼠簕                                 60只健康雄性SD大鼠，SPF级，4周龄左右，体质量
        生物碱 A[4-hydroxy-2（3H）-benzoxazolone，HBOA]，并        （120±20）g，来自于广西医科大学实验动物中心，动物
        已成功合成。药理实验表明，HBOA具有较好的保肝和                           使用许可证号：SYXK（桂）2014-0003。高脂饲料（配方：
        抗氧化作用     [12-13] ，然而其对NAFLD是否也具有改善作用               81.5％基础饲料、3％胆固醇、0.5％三号胆盐、5％蛋黄
        目 前 尚 未 可 知 。 因 此 ，本 文 研 究 了 HBOA 对 大 鼠             粉、10％猪油）购自北京博爱港商贸有限公司。所有大
        NAFLD的改善作用，并初步探讨了其作用机制，旨在为                          鼠均饲养于室温（23±2）℃、湿度（50±10）％、每12 h明
        进一步明确 HBOA 的药理作用及其临床合理应用提供                          暗交替的环境下，并自由摄食和饮水。
        有力的数据支撑。                                            2 方法
        1 材料                                                2.1  分组、造模与给药
        1.1  仪器                                                 60只大鼠适应性喂养1周后，按随机数字表法分为
            SpectraMaxPlus384型扫描式酶标仪（香港分子仪器                 空白对照组、模型组、水飞蓟宾胶囊组（阳性对照，26.25
        有限公司）；EG11501-1 型快速组织包埋机、RM2255 型                   mg/kg，剂量设置源于文献方法 ）和HBOA高、中、低剂
                                                                                      [14]
        全自动轮转切片机（德国Leica公司）；BX53型正置光学                       量组（100、50、25 mg/kg，剂量设置按照本课题组前期实
                                                                  [15]
        显微镜（日本Olympus公司）；TV-1901型紫外-可见分光                    验结果 ），每组 10 只。除空白对照组大鼠给予普通饲
        光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；KZ-Ⅱ型高                          料外，其余各组大鼠连续喂养高脂饲料 8 周以复制
        速组织研磨仪（武汉赛维尔生物科技有限公司）；Mi-                           NAFLD模型。待第8周结束后，随机选取1只空白对照
        cro17R 小型高速冷冻离心机（赛默飞世尔科技有限公                         组大鼠和 3 只造模大鼠，取其肝组织做病理学检查，HE
        司）。                                                 染色结果显示，与空白对照组比较，模型组大鼠肝细胞
        1.2 药物与试剂                                           出现严重的脂肪变性，脂肪空泡明显且呈气球样变，汇
            HBOA（由广西医科大学药学院药物化学教研室合                         管区存在明显的炎性和嗜酸性坏死细胞。上述病理特
        成，批号：20170321，纯度：＞99％）；水飞蓟宾胶囊（天津                    征变化表明 NAFLD 模型复制成功。从第 9 周起，每组
        天士力圣特制药有限公司，批号：950701001，规格：35                      随机保留 8 只大鼠，给药组灌胃相应药物（以 0.6％
        mg）；羧甲基纤维素钠（CMC-Na，西陇科学股份有限公                        CMC-Na溶液作为溶剂，临用新配），空白对照组和模型


        ·1956 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16                                 中国药房    2020年第31卷第16期
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