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0.67）％ at 15 min，and the yield was（99.04±0.83）％. The results of characterization showed that after CHE-PEG-SD prepared，
        its solubility（3.725 mg/mL）and accumulative dissolution（61.25％，15 min）were higher than CHE raw material [0.098 mg/mL，
        6.24％（180 min）]. The endothermic peak and crystal absorption peak moved or even disappeared compared with raw material and
        the carrier material，and CHE was uniformly dispersed in the carrier material as an amorphous state. Results of in vitro
        antioxidation test showed that different concentration of CHE-PEG-SD showed certain ability of DPPH free radical scavenging，and
        the IC50 was 0.124 mg/mL，higher than 0.041 mg/mL of ascorbic acid. CONCLUSIONS：Established content determination method
        is simple and accurate. The optimal SD formulation technology is stable and feasible. The solubility of prepared CHE-PEG-SD
        increases，and the dissolution in vitro increases，showing certain in vitro oxidation resistance.
        KEYWORDS     Chelerythrine；Solid dispersion；Technology optimization；Dissolution in vitro；Characterization；Antioxidant
        activity


            白屈菜红碱（Chelerythrine，CHE）是一种苯并菲啶                STA-161103003，纯度：85％）；CHE 对照品（上海融禾医
        型生物碱，主要存在于白屈菜、博落回、飞龙掌血、血水                          药科技发展有限公司，批号：B20052，纯度：＞98％）；
                      [1]
        草等药用植物中 。研究表明，CHE 具有抑菌                  [2-4] 、抗乙  PEG 6000、PVP K30（国药集团化学试剂有限公司）；泊
                  [5]
        型肝炎病毒 、抗炎       [6-7] 、抑制肿瘤 [1，8-12] 等多种生物活性。      洛沙姆 127、188（德国 BASF 公司）；1，1-二苯基-2-三硝
        但由于该化合物溶解度极低，使得其应用受到了一定限                           基苯肼（DPPH，美国Sigma公司，纯度：＞97％）；抗坏血
          [13]
        制 。由此可见，改善 CHE 的理化性质、提高药物溶解                        酸（天津市科密欧化学试剂有限公司，纯度：＞99.7％）；
        度和溶出速率并研发相关制剂对 CHE 的进一步应用具                         无水乙醇等其余试剂均为分析纯，水为蒸馏水。
        有积极的意义。                                            2 方法与结果
                                                 [14]
            目前，有关 CHE 剂型的报道涉及明胶微球 、磁性                      2.1  CHE-SD的制备
                                   [16]
                      [15]
        纳米壳聚糖微球 、口服脂质体 、脂质体温敏凝胶 、                              采用不同方法制备CHE-SD。
                                                     [17]
                               [18]
                                                   [19]
        聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒 、复合磁性温敏凝胶 等。                           2.1.1 溶剂法
        固体分散体（Solid dispersion，SD）是利用制剂技术使药                    将CHE原料药与载体材料按处方比例混匀，加入适
        物以固体溶液、微晶或无定型状态高度分散在载体中所                           量无水乙醇使其溶解，置于 60 ℃水浴中，充分搅拌，混
        形成的分散体系。与其他剂型相比，SD制备方法简单，                          匀后蒸发除去溶剂。将残渣置于普通干燥器中干燥过
        且药物粒径更小、表面自由能更大，故可更显著地提高                           夜，取出，即得。
        难溶性药物的溶解度、溶出度和生物利用度 ；此外，SD                         2.1.2 熔融法
                                             [20]
        既可作为药物最终制剂产品，也可作为制剂中间体，在                               将适量载体材料置于80 ℃水浴中，完全熔化后，按
        制药工业中应用广泛         [21-22] 。基于此，本研究以聚乙二醇            处方比例加入 CHE 原料药适量，充分搅拌至完全熔融。
       （PEG）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、泊洛沙姆为载体材料，                       将上述混合物倒入预冷的烧杯中，于冰浴中剧烈搅拌至
        将CHE制备成固体分散体（CHE-SD），并筛选其处方和                       完全固化，置于普通干燥器中干燥过夜，取出，即得。
        制备方法；在考察其溶解度、体外溶出度的基础上，采用                          2.1.3 研磨法
        热分析法、X 射线衍射法（XRD）和扫描电子显微镜                              按处方比例精密称取CHE原料药与载体材料，置于
       （SEM）等方法对所得CHE-SD进行表征，并初步评价其                        研钵中，均匀研磨，混合充分后，置于普通干燥器中干燥
        体外抗氧化活性，旨在为CHE新制剂的进一步研发提供                          过夜，取出，即得。
        参考。                                                2.1.4 溶剂熔融法
        1 材料                                                   取CHE原料药和适量无水甲醇，于60 ℃下超声（功
        1.1 仪器                                             率：250 W，频率：40 kHz，下同），待药物溶解后，按处方
            TU-1810型紫外-可见分光光度计（北京普析通用仪                     比例加入熔融的载体材料，混匀，于 80 ℃下蒸干溶剂。
        器有限责任公司）；DF-1型集热式磁力搅拌器（江苏金坛                        将残渣冷却、固化，置于普通干燥器中干燥过夜，取出，
        金城国胜实验仪器厂）；AUY 220型电子分析天平（昆山                       即得。
        规矩仪器科技有限公司）；KQ-500B型超声波清洗器（昆                       2.2 CHE定量分析
        山市超声仪器有限公司）；DZF-6021 型真空干燥箱（上                          采用紫外分光光度法检测CHE的质量浓度。
        海一恒科技有限公司）；TGA 2型热分析仪（瑞士Mettler                    2.2.1 溶液的制备
        Toledo 公司）；Nova TM  Nano 型 SEM（美国 FEI 公司）；D8           精密称取 CHE 对照品 40 mg，置于 100 mL 量瓶中，
        Advance型全自动SEM（德国Bruker公司）。                        加无水乙醇溶解并定容，得质量浓度为 400 μg/mL 的对
        1.2  药品与试剂                                         照品贮备液；取上述贮备液 1 mL，置 100 mL 量瓶中，用
            CHE 原料药（长沙上禾生物科技有限公司，批号：                       无水乙醇稀释并定容，即得 4 μg/mL 的 CHE 对照品溶


        中国药房    2020年第31卷第9期                                              China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9  ·1055  ·
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