Page 42 - 202009
P. 42

100                    抗坏血酸                SD后，CHE吸热峰、晶体吸收峰均较原料药和载体有所
                  90
                ％  80                    CHE-PEG-SD         移动或消失，药物主要以非晶态均匀分散在载体中，物
                DPPH自由基清除率，  60                             相特征发生明显变化。这可能是因为药物分子与载体
                  70
                  50
                                                            之间存在氢键等相互作用力，导致在固化时形成了具有
                  40
                  30
                                                                                    [25]
                  20
                                                            可能也是CHE-PEG-SD溶解度增大的原因之一。
                  10                                        较高能量的非结晶无定形物 ，而这种作用力及非晶态
                  0
                    0  0.05  0.10  0.15  0.20  0.25  0.30  0.35  本研究以抗坏血酸为阳性对照，采用 DPPH 法对
                             质量浓度，mg/mL                     CHE-PEG-SD 的体外抗氧化活性进行了评价。结果显
        图 7 CHE-PEG-SD 和抗坏血酸对 DPPH 自由基的清
                                                            示，不同质量浓度的 CHE-PEG-SD 均具有一定的 DPPH
              除率
                                                            自由基清除能力（IC50＝0.124 mg/mL），但弱于抗坏血酸
        Fig 7 Scavenging rate of CHE-PEG-SD and ascorbic
                                                           （IC50＝0.041 mg/mL），其具体作用机制有待后续研究。
               acid to DPPH free radical
                                                                综上所述，本研究所建含量测定方法简便、准确；优
        烯酸丁酯纳米粒、复合磁性温敏凝胶等                   [14-19] 。在涉及    化的制备工艺合理、可行；所得 CHE-PEG-SD 溶解度显
        CHE 原料药药动学及相应微粒分散型制剂的相关研                            著增大，体外溶出明显增多，且具有一定的体外抗氧化
                          [13]
        究 [13-19，24] 中，仅有1篇 关于CHE-聚乙烯醇-SD及其抗炎               活性。但本研究所制得的CHE-PEG-SD的稳定性、药动
        活性的研究。CHE是一种难溶性化合物，制成的普通制                           学特征、药理活性及作用机制等尚有待进一步研究，且
        剂溶出度低、生物利用度差，而明胶微球制剂、磁性纳米                           制剂的速释和控释功能亦有待完善。
        壳聚糖微球等制剂工艺较为复杂，故改善其溶解度、开                            参考文献
        发制剂工艺简单的剂型成为 CHE 剂型研发的热点之                           [ 1 ]  王培卿，尹震花，康文艺.白屈菜红碱药理活性研究进展
        一。目前，SD 技术已广泛应用于增加难溶性药物溶解                                [J].中国中药杂志，2013，38（17）：2745-2749.
        度和溶出速率的制剂研究中，是改善难溶性药物生物利                            [ 2 ]  康伟松，程辟，曾建国.血根碱、白屈菜红碱离子对化合物
                           [20]
        用度的有效措施之一 ，加之其工艺较为简单、相关研                                 的体外抗菌活性研究[J].中南药学，2014，12（5）：406-
        究较少，故本研究对CHE-SD的制备进行了初步探讨。                               411.
            本研究建立了检测制剂中 CHE 含量的紫外分光光                        [ 3 ]  邱东旭.白屈菜红碱的抑菌活性及其抑菌机理研究[D].
        度法，并进行了专属性、精密度、重复性、稳定性、加样回                               哈尔滨：东北林业大学，2018.
        收率等方法学考察。结果显示，CHE 在 282 nm 波长处                      [ 4 ]  WIANOWASKA D，GARBACZEWSKA S，CIENIECKA-
        有最大吸收，各载体成分不干扰 CHE 的定量分析，方法                              ROSLONKIEWICZ，et al. Chemical composition and an-
                                                                 tifungal activity of Chelidonium majus extracts：antagonis-
        学考察结果显示本法可用于 CHE-SD 中药物含量的
                                                                 tic action of chelerythrine and sanguinarine against Botr-
        检测。
                                                                 ytis cinerea[J]. Chemistry Ecology，2018，34（6）：582-594.
            本研究采用溶剂法、熔融法、研磨法、溶剂熔融法等
                                                            [ 5 ]  刘薇，程辟，卿志星，等.血根碱、白屈菜红碱衍生物的合
        不同方法制备 CHE-SD，并考察了多种载体材料如 PEG
                                                                 成与体外抗 HBV 活性研究[J].中南药学，2014，12（6）：
        6000、PVP K300、泊洛沙姆 127/188 以及其比例等对                       524-528.
        CHE-SD药物溶出度和收率的影响。单因素与正交试验                          [ 6 ]  徐香琴，黄松，杜先华，等.白屈菜红碱对小鼠溃疡性结肠
        结果表明，上述因素对CHE-SD的药物溶出度和收率均                               炎的治疗作用[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（21）：
        有一定的影响，尤其是制备方法和载体材料种类的影响                                 171-174.
        更为明显。所得最优工艺是以 PEG 6000 为载体材料，                       [ 7 ]  李晓明，欧阳婷庭，董妙先，等.白屈菜红碱对肝纤维化小
        CHE原料药与载体质量比为1 ∶ 3，采用溶剂法制备。以                             鼠 TGF-β/Smads 信号通路的影响[J].中国病理生理杂
        最优工艺所得 CHE-PEG-SD 在 15 min 时的累积溶出度                       志，2018，34（7）：1323-1328.
        为（61.72±0.67）％，收率为（99.04±0.83）％，RSD 均小              [ 8 ]  陈志宝，李欣然，朱淼，等.白屈菜红碱抗肿瘤机制研究进
        于2％，提示工艺可行、稳定。                                           展[J].江苏农业科学，2013，41（1）：9-12.
                                                            [ 9 ]  刘帆，张正付，魏雄辉.白屈菜红碱对宫颈癌细胞的抑制
            本研究以原料药、PEG 6000及两者物理混合物为对
                                                                 作用研究[J].现代生物医学进展，2009，9（3）：514-516.
        照，在检测溶解度、累积溶出度的基础上，利用热分析、
                                                            [10]  韩聪，朱国福.白屈菜红碱诱导人肝癌细胞 HepG2 凋亡
        XRD、SEM 技术对所制备的 CHE-PEG-SD 进行了物相
                                                                 及机制探讨[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（11）：
        表征。结果显示，CHE-PEG-SD的溶解度为3.725 mg/mL，                      127-130.
        显著高于物理混合物（0.112 mg/mL）和原料药（0.098                    [11]  WU S，YANG Y，LI F，et al. Chelerythrine induced cell
        mg/mL）；15 min时累积溶出度已达峰值61.72％，显著高                        death through ROS-dependent ER stress in human pros-
        于物理混合物（6.24％，180 min）和原料药（7.19％，180                      tate cancer cells[J]. Onco Targets Ther，2018. DOI：10.
        min）。CHE 原料药主要为斜棱柱状及片状结晶；制成                              2147/OTT.S157707.


        ·1060  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9                                  中国药房    2020年第31卷第9期
   37   38   39   40   41   42   43   44   45   46   47