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白屈菜红碱固体分散体的制备及其理化性质和抗氧化活性研究 Δ

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王 云 1，2，3＊ ，李平平 1，3，4 ，高振珅 ，张晓萍 ，王 振 ，周 宏 （1.临沂大学药学院，山东 临沂 276005；2.沈阳
1
1，3
3，5，6
药科大学生命科学与生物制药学院，辽宁 本溪 117004；3.山东福阳节能科技有限公司，山东 临沂 276005；4.
广西师范大学化学与药学学院制药工程系，广西 桂林 541004；5.青岛科技大学化学与分子工程学院，山东 青
岛 266042；6.光电传感与生命分析教育部重点实验室，山东 青岛 266042）

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中图分类号 R944.2 4 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）09-1054-08
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.09.07
摘 要 目的：制备白屈菜红碱（CHE）固体分散体（SD），优化其处方工艺，并对所制产品进行表征和体外抗氧化活性考察。方
法：采用紫外分光光度法测定SD中CHE的含量；在单因素试验的基础上，以产品收率为指标，以制备方法、载体材料种类、载体比
例（药物-载体材料质量比）为考察因素，采用L9 （3）正交试验优化SD的处方工艺并进行验证。在检测溶解度和累积溶出度的基础
4
上，采用热分析法、X-射线衍射法和扫描电子显微镜等技术对产品进行物相表征；以抗坏血酸为阳性对照，采用1，1-二苯基-2-三
硝基苯肼法（DPPH）测定产品的体外抗氧化活性。结果：CHE检测质量浓度的线性范围为2.4～5.6 μg/mL，定量限、检测限分别为
0.066 9、0.022 1 μg/mL；精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2％，加样回收率为97.50％～99.25％（RSD＜1％，n＝3）。最优
制备工艺是以聚乙二醇6000（PEG 6000）为载体、载体比例为1 ∶ 3，采用溶剂法制备。按最优工艺制得3批CHE-PEG-SD，验证试
验结果显示，其在15 min时的累积溶出度为（61.72±0.67）％，收率为（99.04±0.83）％。表征结果显示，制成CHE-PEG-SD后，其
溶解度（3.725 mg/mL）和累积溶出度（61.72％，15 min）均高于CHE原料药[0.098 mg/mL，6.24％（180 min）]；其吸热峰、晶体吸收峰
均较原料药和载体有所移动甚至消失，CHE 以非晶态均匀分散于载体中。体外抗氧化试验结果显示，不同质量浓度的
CHE-PEG-SD均具有一定的DPPH自由基清除能力，半数抑制浓度为0.124 mg/mL，但高于抗坏血酸的0.041 mg/mL。结论：所建
含量测定方法简便、准确；优化的SD处方工艺稳定、可行；所制CHE-PEG-SD的溶解度增大，体外溶出增多，且具有一定的体外抗
氧化活性。
关键词 白屈菜红碱；固体分散体；工艺优化；体外溶出；表征；抗氧化活性

Preparation of Chelerythrine Solid Dispersion and Study on Its Physicochemical Properties and
Antioxidant Activity
3，5，6
1
1，3
WANG Yun 1，2，3 ，LI Pingping 1，3，4 ，GAO Zhenshen ，ZHANG Xiaoping ，WANG Zhen ，ZHOU Hong （1. College
1
of Pharmacy， Linyi University， Shandong Linyi 276005， China； 2. College of Life Science and
Biopharmaceutics，Shenyang Pharmaceutical University，Liaoning Benxi 117004，China；3. Shandong Fuyang
Energy Conservation Technology Co.， Ltd.， Shandong Linyi 276005， China； 4. Dept. of Pharmaceutical
Engineering，College of Chemistry and Pharmacy，Guangxi Normal University，Guangxi Guilin 541004，
China；5. College of Chemistry and Molecular Engineering，Qingdao University of Science and Technology，
Shandong Qingdao 266042，China；6. Key Laboratory of Optic-electric Sensing and Analytical Chemistry for
Life Science，Ministry of Education，Shandong Qingdao 266042，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To prepare Chelerythrine （CHE） solid dispersion （SD），optimize the formulation technology，
characterize its preparation and investigate its in vitro antioxidant activity. METHODS：The content of CHE in SD was determined
by UV spectrophotometry. Based on single factor tests，using the product yield as index，using preparation method，carrier material
type，carrier material proportion（drug-carrier material mass ratio）as factors，the formulation technology of SD was optimized by
L9 （3）orthogonal test and validated. Based on solubility and accumulative dissolution determination，the product was characterized
4
with thermal analyssis，X-ray diffraction and scanning electron microscope. Using ascorbic acid as positive control，in vitro
antioxidant activity of the product was determined by DPPH method. RESULTS：The linear range of CHE was 2.4-5.6 μg/mL；
quantitation limit and detection limit were 0.066 9，0.022 1 μg/mL；RSDs of precision，stability and reproducibility tests were all
lower than 2％；recoveries were 97.50％-99.25％（RSD＜1％，
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.21675074）；山东省
n＝3）. The optimal preparation technology included using
重点研发计划（No.2017YYSP027）
PEG 6000 as carrier material，carrier material ratio of 1 ∶ 3，
＊硕士研究生。研究方向：微生物与生化药学。电话：0539-
prepared by solvent method. Three batches of CHE-PEG-SD
8031889。E-mail：2274486197@qq.com
# 通信作者：讲师，硕士。研究方向：药物新剂型与新技术。电 were prepared. Verification test results showed that the
话：0539-80311889。E-mail：zhenshengao@163.com accumulative dissolution of CHE-PEG-SD was （61.72 ±

·1054 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期