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内稳定性良好。                                               ％      溶剂熔融法  溶剂法       ％  帕洛沙姆188   帕洛沙姆127
                                                                                      60
                                                              60
           （8）样 品 含 量 测 定 ：按“2.1”项 下 不 同 方 法 制 备              累积溶出度， 70  熔融法          累积溶出度， 70
                                                                                      50
                                                              50
        CHE-SD，并按“2.2.1”项下方法制备供试品溶液。取供                        40            研磨法       40        PEG 6000 PVP K30
        试品溶液和“2.2.1”项下CHE对照品溶液（5.4 μg/mL）适                    30                      30
                                                                  0   5   10   15         0   5    10  15
        量，于282 nm波长处检测其吸光度，按“2.2.3（5）”项下外                             时间，min                   时间，min
                                                                     A.制备方法                 B.载体材料种类
        标法计算CHE的质量浓度，并换算成含量。                                                             1∶7
        2.3 体外溶出度的测定                                                      ％  60
                                                                          50
            采用 2015 年版《中国药典》（四部）通则“特征检查                                   累积溶出度，  40   1∶5  1∶1  1∶3
                                            [23]
        法”中的溶出度与释放度测定法——浆法 检测。设定                                          30
                                                                              0   5   10  15
        转速为（100±1）r/min，水浴温度为（37.0±0.5）℃，以                                        时间，min
                                                                                 C.载体比例
        150 mL水为溶出介质。精密称取各待测样品，置于溶出
                                                           图3    不同制备方法、载体材料种类及载体比例对CHE
        杯中（实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1％范
                                                                 累积溶出度的影响
        围之内）。自待测样品接触溶出介质时开始计时，分别
                                                           Fig 3 Effects of different preparation methods，car-
        于 2.5、5、10、15、30、60、90、120、180 min 时取样，每次 5
                                                                  rier material type and carrier proportion on
        mL，并及时补加等温等体积溶出介质。取样液经 0.25
                                                                  accumulative dissolution of CHE
        μm微孔滤膜滤过后，精密吸取续滤液适量，按“2.2.1”项
        下方法制备供试品溶液，然后于282 nm波长处测定其吸                        表 2   不同制备方法、载体材料种类及载体比例对收率
        光度。按“2.2.3（5）”项下外标法计算各时间点CHE的质                           的影响（％％）
        量浓度，计算累积溶出度。各时间点校正后的累积溶出                           Tab 2 Effects of different preparation methods，carri-
                             n－1                                  er material type and proportion on yield（％％）
                       cnV0+V i ∑ ci
                             i＝1                           制备方法      收率，％    载体材料种类   收率，％  载体比例，g/g  收率，％
        度（Re，％）：Re＝                ×100％（式中，cn为第 n
                            m                              溶剂法       96.71   PEG 6000  93.60   1∶1    97.04
                                                           熔融法       98.84   PVP K30  91.12    1∶3    95.84
        次取样后溶出介质中药物的质量浓度；V0为溶出介质的
                                                           研磨法       92.27   泊洛沙姆127  95.76    1∶5    96.35
        体积；V i为每次取样的体积；ci为第 i 次补液后取样前溶                     溶剂熔融法     95.84   泊洛沙姆188  95.84    1∶7    99.10
        出介质中药物的质量浓度；m为CHE投料量）。
                                                           率由低到高依次为 PVP K30、PEG 6000、泊洛沙姆 127、
        2.4  CHE-SD处方和制备工艺的优化
                                                           泊洛沙姆188，详见图3B、表2。
        2.4.1 单因素试验
                                                               （3）CHE-SD的载体比例：以泊洛沙姆188为载体材
           （1）CHE-SD的制备方法：以PEG 6000为载体材料，
                                                           料，以载体比例分别为1∶1、1∶3、1∶5、1∶7，按“2.1.1”项下
        以载体比例（即药物-载体材料质量比）为1∶3，按“2.1”项
                                                           方法制备 CHE-SD，再按“2.3”项下方法测定各 SD 制剂
        下不同方法制备 CHE-SD，再按“2.3”项下方法测定各
                                                           的累积溶出度，并按“2.4.1”项下方法计算其收率。以
        SD制剂15 min时的累积溶出度，并计算产品收率（％）：
                                                           CHE 累积溶出度和收率为指标，对载体比例进行筛选。
        收 率 ＝（CHE-SD 的 质 量/原 料 和 辅 料 的 总 质 量）×
                                                           结果，在由不同载体比例制得的 CHE-SD 中，药物累积
        100％。以 CHE 累积溶出度和收率为指标，对制备方法
                                                           溶出度总体均有随载体用量增加而逐渐升高的趋势；此
        进行筛选。结果，制备方法对CHE的累积溶出度有不同
        程度的影响，除研磨法所制样品累积溶出度较低外，其                           外，各比例载体所制 CHE-SD 的收率由低到高依次为
        他方法所制CHE-SD的累积溶出度均超过50％，其中以                        1∶3、1∶5、1∶1、1∶7，详见图3C、表2。
        溶剂法制得的 CHE-SD 药物溶出最多；此外，各方法所                       2.4.2 正交试验设计与结果
        制 CHE-SD 的收率由低到高依次为研磨法、溶剂熔融                            根据“2.4.1”项下单因素试验结果，采用正交试验法
        法、溶剂法、熔融法，详见图3A、表2。                                对 CHE-SD 处方和制备工艺进行优选，选取制备方法
           （2）CHE-SD 的载体材料种类：分别以 PEG 6000、                 （A）、载体材料种类（B）、载体比例（C）3 个因素，每个因
                                                                                   4
        PVP K30和泊洛沙姆127、188为载体材料，以载体比例为                    素设置 3 个水平，根据 L9 （3）正交表安排试验，以收率
        1∶3，按“2.1.1”项下方法制备不同载体材料的 CHE-SD，                  （％）为考察指标。正交试验因素与水平见表 3（本研究
        再按“2.3”项下方法测定各SD 制剂的累积溶出度，并按                       拟主要考察不同种类的载体材料，故选择了泊洛沙姆中
       “2.4.1”项下方法计算其收率。以 CHE 累积溶出度和收                      收率更高的泊洛沙姆188），试验设计与结果见表4，方差
        率为指标，对载体材料进行筛选。结果，在由不同载体                           分析结果见表5。
        材料制得的 CHE-SD 中，药物累积溶出度各有不同，其                           由表 4 可见，各因素对收率影响程度的排序为 B＞
        中以 PVP K30 所制样品的溶出较少，泊洛沙姆 127、188                  A＞C，各因素水平最优组合为 A1B1C2。由表 5 可见，因
        所制样品的溶出较多；此外，各载体所制 CHE-SD 的收                       素A、B对产品收率的影响有统计学意义（P＜0.05）。


        中国药房    2020年第31卷第9期                                              China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9  ·1057  ·
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