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影响 MTHFR C677T 与严重血液毒性（包括白细胞减少 [ 8 ] CHIUSOLO P，GIAMMARCO S，BELLESI S，et al. The
及粒细胞减少）的相关性；年龄及种族因素可能均会影 role of MTHFR and RFC1 polymorphisms on toxicity and
响 MTHFR A1298C 与粒细胞减少的相关性。敏感性分 outcome of adult patients with hematological malignan-
析结果表明，大部分研究结果稳健性较好，信度尚可。 cies treated with high-dose methotrexate followed by leu-
covorin rescue[J]. Cancer Chemother Pharmacol，2012，
对比既往已发表的系统评价 [39-40] ，大多在单一遗传
69（3）：691-696.
模型下进行定量分析，或纳入研究未限制 MTX 的给药
[ 9 ] KANTAR M，KOSOVA B，CETINGUL N，et al. Methy-
剂量及患者病种类型，或未依据血液系统不良事件的严
lenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C gene
重程度进行亚组分析以及未充分评估原始研究质量。
polymorphisms and therapy-related toxicity in children
本研究考虑到 HDMTX 用于不同病种（如骨肉瘤）在给
treated for acute lymphoblastic leukemia and non-hodgkin
药剂量与输注时间等用药方案方面存在差异，故仅关注 lymphoma[J]. Leuk Lymphoma，2009，50（6）：912-917.
HDMTX 在血液恶性肿瘤患者中的应用，并结合 3 种遗 [10] 翁鸿，江梅，仇成凤，等.遗传关联性研究 Meta 分析中的
传模型合并效应量，因此更全面集中地评价了 MTHFR Hardy-Weinberg 平衡[J].中国循证心血管医学杂志，
C677T及A1298C两个位点的多态性对HDMTX血液系 2016，8（11）：1281-1283.
统不良事件发生风险的影响；其次，纳入的原始研究总 [11] STANG A. Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa
体质量较高，均满足 HWE，因此具有较好的群体代表 scale for the assessment of the quality of nonrandomized
性。但本研究尚存在一定局限性，如部分合并结果受纳 studies in meta-analyses[J]. Eur J Epidem，2010，25（9）：
入原始研究数目限制（小于10项），发表偏倚不能完全除 603-605.
[12] SEDGWICK P. Meta-analyses：what is heterogeneity? [J].
外；此外，部分研究未提及不良事件分级标准，且不同研
BMJ，2015.DOI：10.1136/bmj.h1435.
究间HDMTX具体输注方案存在差异，故临床异质性无
[13] SEDGWICK P，MARSTON L. How to read a funnel plot
法完全除外。因此，本文所得结论仍需更高质量、更大
in a Meta-analysis[J]. BMJ，2015.DOI：10.1136/bmj.h4718.
样本量的原始研究进一步验证。
[14] ARÁOZ HV，D’ALOI K，FONCUBERTA ME，et al. Phar-
参考文献 macogenetic studies in children with acute lymphoblastic
[ 1 ] RADTKE S，ZOLK O，RENNER B，et al. Germline genet- leukemia in Argentina[J]. Leuk Lymphoma，2015，56（5）：
ic variations in methotrexate candidate genes are associat- 1370-1378.
ed with pharmacokinetics，toxicity，and outcome in child- [15] CHOI YJ，PARK H，LEE JS，et al. Methotrexate elimina-
hood acute lymphoblastic leukemia[J]. Blood，2013，121 tion and toxicity：MTHFR 677C＞T polymorphism in pa-
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齐：新疆医科大学，2017. lenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C gene

中国药房 2020年第31卷第7期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 7 ·857 ·