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图 3 MTHFR C677T 与白细胞减少相关性的 Meta 分
析森林图（TT/CT vs. CC）
Fig 3 Forest plot of Meta-analysis of the association
of MTHFR C677T with leukopenia（TT/CT vs.
图 2 MTHFR C677T 与血液毒性相关性的 Meta 分析 CC）
森林图（TT/CT vs. CC）
共有 6 项研究 [7-8，16，27，31，33] 报告了 MTHFR A1298C 与
Fig 2 Forest plot of Meta-analysis of the association
骨髓抑制的相关性，Meta 分析结果详见表 3。在 3 种遗
of MTHFR C677T with hematotoxicity（TT/CT
传模型下，均无显著相关性，且纳入的各研究间无显著
vs. CC）
[27]
异质性（Phet＞0.10）。基于 1 项研究 的结果表明，在显
相关性。 性遗传模型下，突变型显著降低了严重骨髓抑制的发生
2.4 MTHFR A1298C 多态性对 HDMTX 血液毒性的 风险[CC/AC vs. AA：OR＝0.17，95％CI（0.04，0.76），P＝
影响 0.02]。
表3 MTHFR A1298C与HDMTX血液系统不良事件的相关性
Tab 3 Relationship of MTHFR A1298C with HDMTX related hematologic adverse events
CC/AC vs. AA CC vs. AC/AA C vs. A
结局指标 亚组
2
2
研究数 OR（95％CI） Phet I ，％ Psub 研究数 OR（95％CI） Phet I ，％ Psub 研究数 OR（95％CI） Phet I ，％ Psub
2
血液毒性/骨髓抑制率 6 0.79（0.51，1.23） 0.12 43 5 0.51（0.26，1.02） 0.16 40 5 0.87（0.58，1.32） 0.33 14
年龄 儿童 4 [7-8，28，31] 0.88（0.53，1.48） 0.14 46 NSD 3 [8，28，31] 0.57（0.21，1.59） 0.11 55 NSD 3 [8，28，31] 0.99（0.59，1.65） 0.39 0 NSD
成人 2 [16，33] 0.61（0.26，1.40） 0.09 64 2 [16，33] 0.48（0.19，1.21） 0.13 56 2 [16，33] 0.68（0.33，1.40） 0.12 58
种族 亚洲人 4 [7，28，31，33] 1.06（0.65，1.73） 0.45 0 NSD 3 [28，31，33] 0.67（0.29，1.56） 0.09 58 NSD 3 [28，31，33] 1.08（0.67，1.74） 0.59 0 NSD
高加索人 1 [8] 0.15（0.02，1.33） NS NS 1 [8] 0.75（0.13，4.44） NS NS 1 [8] 0.61（0.20，1.83） NS NS
非洲人 1 [16] 0.21（0.04，1.05） NS NS 1 [16] 0.14（0.02，1.16） NS NS 1 [16] 0.24（0.05，1.20） NS NS
严重血液毒性/骨髓抑制率（成人，亚洲人） 1 [27] 0.17（0.04，0.76） NS NS NS
白细胞减少率（高加索人） 6 0.68（0.48，0.97） 0.46 0 4 0.28（0.14，0.59） 0.97 0 4 0.71（0.49，1.02） 0.86 0
年龄 儿童 5 [17-18，20-22] 0.77（0.52，1.14） 0.63 0 NSD 3 [20-22] 0.27（0.12，0.62） 0.92 0 NSD 3 [20-22] 0.76（0.50，1.16） 0.88 0 NSD
成人 1 [30] 0.38（0.16，0.91） NS NS 1 [30] 0.35（0.06，1.88） NS NS 1 [30] 0.55（0.26，1.19） NS NS
严重白细胞减少率（高加索人） 2 0.43（0.19，0.97） 0.57 0 2 0.58（0.14，2.43） 0.11 61 2 0.62（0.31，1.28） 0.37 0
年龄 儿童 1 [20] 0.64（0.13，3.14） NS NS NSD 1 [20] 3.98（0.19，81.48） NS NS NSD 1 [20] 1.00（0.29，3.44） NS NS NSD
成人 1 [30] 0.37（0.14，0.97） NS NS 1 [30] 0.13（0.01，2.44） NS NS 1 [30] 0.49（0.20，1.21） NS NS
粒细胞减少率 4 0.89（0.54，1.45） 0.10 53 4 0.70（0.29，1.71） 0.12 49 4 0.91（0.57，1.45） 0.12 48
年龄（种族） 儿童（亚洲人） 3 [28，35-36] 1.20（0.69，2.08） 0.81 0 ＊ 3 [28，35-36] 3.08（0.55，17.36） 0.79 0 ＊ 3 [28，35-36] 1.18（0.70，1.99） 0.85 0 ＊
成人（非洲人） 1 [16] 0.20（0.05，0.75） NS NS 1 [16] 0.19（0.05，0.82） NS NS 1 [16] 0.22（0.06，0.81） NS NS
严重粒细胞减少率（儿童，非洲人） 1 [34] 0.53（0.14，1.99） NS NS 1 [34] 0.38（0.07，2.08） NS NS 1 [34] 0.62（0.20，1.94） NS NS
血小板减少率（儿童） 8 1.05（0.71，1.54） 0.09 44 6 0.96（0.48，1.93） 0.06 52 6 1.08（0.74，1.59） 0.51 0
种族 亚洲人 3 [28，35-36] 1.02（0.48，2.16） 0.03 72 NSD 3 [28，35-36] 2.73（0.73，10.17） 0.24 30 NSD 3 [28，35-36] 1.05（0.54，2.05） 0.17 44 NSD
高加索人 5 [17-18，20-22] 1.06（0.67，1.66） 0.26 24 3 [20-22] 0.69（0.30，1.58） 0.08 61 3 [20-22] 1.10（0.69，1.76） 0.71 0
严重血小板减少率（儿童） 2 0.63（0.28，1.46） 0.63 0 2 4.51（1.08，18.79） 0.13 57 2 0.84（0.38，1.84） 0.32 0
种族 亚洲人 1 [28] 0.57（0.21，1.50） NS NS NSD 1 [28] 1.39（0.14，13.86） NS NS NSD 1 [28] 0.66（0.25，1.71） NS NS NSD
高加索人 1 [20] 0.92（0.17，4.93） NS NS 1 [20] 19.50（1.61，236.61）NS NS 1 [20] 1.63（0.36，7.43） NS NS
贫血发生率（儿童） 7 0.77（0.52，1.13） 0.88 0 5 0.44（0.16，1.18） 0.48 0 5 0.77（0.51，1.17） 0.93 0
种族 亚洲人 3 [28，35-36] 0.69（0.41，1.16） 0.59 0 NSD 3 [28，35-36] 0.55（0.15，2.02） 0.27 24 NSD 3 [28，35-36] 0.76（0.46，1.23） 0.70 0 NSD
高加索人 4 [17-18，20-21] 0.88（0.49，1.60） 0.82 0 2 [20-21] 0.32（0.07，1.45） 0.46 0 2 [20-21] 0.82（0.36，1.87） 0.78 0
严重贫血发生率（儿童，高加索人） 1 [20] 0.72（0.18，2.92） NS NS NS 1 [20] 6.00（0.55，65.29） NS NS NS 1 [20] 1.08（0.33，3.55） NS NS NS
注：“NS”表示不适用；“＊”表示有显著差异（Psub＜0.05）；“NSD”表示无显著差异（Psub＞0.05）
Note：“NS”means not suitable；“＊”means significant difference（Psub＜0.05）；“NSD”means no significant difference（Psub＞0.05）

中国药房 2020年第31卷第7期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 7 ·855 ·