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表1 纳入研究的基本特征与质量评价结果
                       Tab 1  General characteristics and quality evaluation results of included studies
        第一作者(发表年份)     种族     病种    C677T(各基因型)患者数  A1298C(各基因型)患者数  性别(男/女),例  平均年龄,岁 结局指标  不良反应评判标准 NOS得分
        樊春燕(2017) [7]  亚洲人    ALL   43(CC19,CT18,TT6)  43(AA24,AC13,CC6)  19/24  5  ①        WHO      7
        Chiusolo P(2012) [8]  高加索人  HM  48(CC17,CT18,TT13)  48(AA17,AC23,CC8)  25/29  52  ①  CTCAE    7
        Aráoz HV(2014) [14]  高加索人  ALL  286(CC128,CT118,TT40)  NS  未报道        5    ④⑥        WHO      9
        Choi YJ(2016) [15]  亚洲人  PCNSL  111(CC33,CT55,TT23)  NS    53/58     60    ②④⑥⑧⑩  CTCAE  7
        Eissa DS(2013) [16]  非洲人  ALL  50(CC17,CT12,TT21)  50(AA33,AC3,CC14)  21/29  47.5  ①⑤  未报道    9
        Erčulj N(2012) [17]  高加索人  ALL  167(CC76,CT76,TT15)  167(AA78,AC74,CC15)  87/80  4.7  ③⑦⑨  CTCAE  9
        Erčulj N(2014) [18]  高加索人  NHL  29(CC16,CT11,TT2)  29(AA12,AC15,CC2)  4/25  11  ③⑦⑨  未报道      9
        Gemmati D(2007) [19]  高加索人  NHL  110(CC38,CT53,TT19)  NS   43/67     56.8  ⑦⑨  WHO      9
        Haase R(2012) [20]  高加索人  ALL  34(CC15,CT14,TT5)  34(AA14,AC16,CC4)  17/17  7.1  ③④⑦⑧⑨⑩  CTCAE  7
        Karathanasis NV(2011) [21]  高加索人  ALL  35(CC17,CT13,TT5)  35(AA14,AC17,CC4)  14/21  6.33  ③⑦⑨  CTCAE  7
        Kotnik BF(2011) [22]  高加索人  ALL  64(CC29,CT30,TT5)  64(AA24,AC32,CC8)  38/26  5  ③⑦  WHO      9
        李天媛(2010) [23]  亚洲人   ALL   98(CC29,CT49,TT20)  NS         54/55      5.4  ①         CTCAE    7
        李静(2014) [24]  亚洲人    ML    83(CC29,CT35,TT19)  NS         37/46     20.3  ①         CTCAE    7
        李静(2017) [25]  亚洲人    ALL   93(CC30,CT42,TT21)  NS         39/54     19.41  ①③⑤⑦⑨  WHO  7
        廖清船(2016) [26]  亚洲人   ALL   46(CC19,CT16,TT11)  NS         26/20      5.8  ③⑦⑨       CTCAE    7
        刘晶霞(2008) [27]  亚洲人   ALL   43(CC15,CT13,TT15)  42(AA30,AC11,CC1)  17/27  31  ②      WHO      7
        Liu SG(2011) [28]  亚洲人  ALL  181(CC41,CT93,TT47)  175(AA122,AC47,CC6)  66/115  5.7  ①⑤⑦⑧⑨  CTCAE  7
        聂朝霞(2012) [29]  亚洲人   ALL   50(CC18,CT24,TT8)  NS          22/28      6.7  ①②        WHO      7
        Ongaro A(2009) [30]  高加索人  ALL  未报道         89(AA48,AC34,CC7)  47/53  42.5  ③④       WHO      9
        Pakakasama S(2007) [31]  亚洲人  ALL  76(CC53,CT22,TT1)  76(AA39,AC32,CC5)  未报道  5.7  ①  CTCAE   7
        Shimasaki N(2006) [32]  亚洲人  ALL  15(CC8,CT6,TT1)  NS      9/6        6    ①②        CTCAE    7
        Suthandiram S(2014) [33]  亚洲人  HM  71(CC15,CT23,TT33)  71(AA24,AC30,CC17)  35/36  36.6  ①  CTCAE  7
        Tantawy AA(2010) [34]  非洲人  ALL  未报道        40(AA16,AC14,CC10)  18/22  6.1  ⑥        CTCAE    9
        伍艳鹏(2015) [35]  亚洲人   ALL   73(CC31,CT34,TT8)  73(AA42,AC30,CC1)  39/34  5.17  ⑤⑦⑨   CTCAE    7
        郑苗苗(2013) [36]  亚洲人   ALL   52(CC27,CT16,TT9)  52(AA36,AC12,CC4)  17/35  5.1  ⑤⑦⑨    CTCAE    7
           注:“HM”表示血液恶性肿瘤;“PCNSL”表示原发性中枢神经系统淋巴瘤;“NS”表示不适用
           Note:“HM”means hematologic malignancy;“PCNSL”means primary central nervous system lymphoma;“NS”means not suitable
            共有4项研究      [15,27,29,32] 报告了MTHFR C677T与严重    1.63,95%CI(1.03,2.56),P=0.04],但伴随显著异质性
                                                                      2
        骨髓抑制的相关性。在显性遗传模型下,突变型增加了                           (Phet<0.10,I =56%),基于年龄及种族的亚组分析均未
        严重骨髓抑制的发生风险,且差异有统计学意义[TT/CT                        观察到显著相关性。
        vs. CC:OR=2.33,95%CI(1.43,3.81),P<0.001]。在隐        2.3.2 MTHFR C677T 与粒细胞减少的相关性               共有 5
                                               2
        性遗传模型下,伴随显著异质性(Phet<0.10,I =75%)。                  项研究    [16,25,28,35-36] 报告了MTHFR C677T与粒细胞减少的
        对异质性来源进行分析,首先排除了数据提取错误,亚                           相关性。在3种遗传模型下,MTHFR C677T与粒细胞减
        组分析提示亚洲人群与高加索人群之间存在显著差异                            少发生风险无显著相关性,但均伴随显著异质性(Phet<
                                                                 2
       (Psub=0.03),故异质性可能源于种族差异。                           0.10,I >50%)。对异质性来源进行分析,排除数据提
        2.3.1 MTHFR C677T 与白细胞减少的相关性              共有 7     取错误,针对年龄与种族分层的亚组分析提示患儿、成
        项研究   [17-18,20-22,25-26] 报告了 MTHFR C677T 与白细胞减少   人及混合人群之间,亚洲人与非洲人之间的差异均有统
        的相关性。在显性遗传模型下,突变型显著增加了白细                           计学意义(Psub<0.05),故异质性可能源于纳入患者的年
        胞减少的发生风险[TT/CT vs. CC:OR=1.37,95%CI                龄及种族差异。
       (1.02,1.82),P=0.03(见图 3)]。而在隐性及等位基因                     共有 2 项研究     [14-15] 报告了 MTHFR C677T 与严重粒
        遗传模型下,未观察到显著相关性。但在等位基因遗传                           细胞减少的相关性。在显性遗传模型下,突变型显著增
        模型下,伴随显著异质性(Phet<0.10,I =61%)。对异质                  加了严重粒细胞减少的发生风险[TT/CT vs. CC:OR=
                                        2
        性来源进行分析,首先排除了数据提取错误,亚组分析                           2.26,95%CI(1.50,3.39),P<0.001]。
        提示亚洲人群与高加索人群之间存在显著差异(Psub=                         2.3.3 MTHFR C677T 与血小板减少、贫血及淋巴细胞
        0.03),故异质性可能源于种族差异。                                减少的相关性         分别有11项研究       [17-22,25-26,28,35-36] 、10项研
            共有3项研究     [14-15,20] 报告了MTHFR C677T与严重白       究 [17-21,25-26,28,35-36] 、2项研究 [19,25] 报告了MTHFR C677T与血
        细胞减少的相关性。在显性遗传模型下,突变型显著增                           小板减少、贫血及淋巴细胞减少的相关性。在3种遗传
        加了严重白细胞减少的发生风险[TT/CT vs. CC:OR=                    模型下,均无显著相关性,且纳入的各研究间均无显著


        中国药房    2020年第31卷第7期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 7  ·853  ·
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