Page 102 - 202007

0.001]}，ACR70{total [RR＝2.51，95％CI（1.52，4.14），P＜0.001]，100 mg[RR＝3.50，95％CI（1.62，7.58），P＝0.001]，150 mg
[RR＝4.59，95％CI（1.47，14.30），P＝0.009]}，DAS28-ESR＜2.6{total [RR＝4.83，95％CI（3.20，7.28），P＜0.001]，100 mg[RR＝
5.37，95％CI（2.68，10.77），P＜0.001]，150 mg[RR＝7.44，95％CI（3.78，14.65），P＜0.001]} and DAS28-CRP＜2.6{total [RR＝3.41，
95％CI（2.65，4.39），P＜0.001]，100 mg[RR＝4.00，95％CI（2.67，5.99），P＜0.001]，150 mg[RR＝4.45，95％CI（2.99，6.63），P＜
0.001]} in trial group were significantly higher than control group，with statistical significance. In term of safety，there was no
statistical significance in the incidence of total ADR [RR＝1.05，95％ CI（0.94，1.16），P＝0.395] between 2 groups.
CONCLUSIONS：For the treatment of RA，100 mg or 150 mg peficitinib once per day is superior to placebo in terms of ACR20，
ACR50 and ACR70，DAS28-ESR＜2.6，DAS28-CRP＜2.6； the adverse events are mild and tolerable and it may be a new
treatment option for RA.
KEYWORDS Peficitinib；Rheumatoid arthritis；JAK inhibitor；Meta-analysis

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种以 2.6 的患者比例（DAS28-CRP＜2.6）；⑥总不良反应发生
持续性滑膜炎、进行性关节损伤、畸形甚至残疾为主要 率；⑦严重不良反应发生率。其中，①为主要结局指标，
临床表现的慢性自身免疫性疾病，可发生于任何年龄阶 ②～⑦为次要结局指标。
段，影响着全世界大约 1％的人口，在我国的发病率为 1.1.5 排除标准 其他炎性风湿性关节炎疾病；有结核
0.42％，且女性发病率显著高于男性 [1-3] 。临床上对于 感染病史（活动性或潜伏性）；最近接受过活疫苗或减毒
RA 的治疗，均明确推荐首选传统类改善病情抗风湿药 疫苗治疗；需要抗菌治疗的活动性感染或由于免疫系统
物（DMARDs）甲氨蝶呤；对于单药治疗后仍然是中/高 受损而发展为感染的高风险患者；乙肝、丙肝或人类免
疾 病 活 动 度 的 患 者 ，推 荐 给 予 DMARDs 或 生 物 类 疫缺陷病毒检测呈阳性者；恶性肿瘤患者；仅进行安全
DMARDs 联合使用 [4-5] 。但由于甲氨蝶呤、生物制剂等 性研究的文献。
不能对所有患者产生广泛且持久的疗效，因此临床上迫 1.2 检索策略
切需要寻找新的 RA 治疗方案。近年来，JAK 家族的非 计 算 机 检 索 PubMed、Embase、The Cochrane Li-
受体蛋白酪氨酸激酶被认为是 RA 治疗的新靶点，JAK brary、中国期刊全文数据库、维普网和万方数据库，检索
抑制剂口服小分子靶向药物成为了治疗 RA 的新选择， 时限均为自建库起至 2019 年 9 月，中英文检索词包括
截至 2019 年 8 月，Tofacitinib、Baricitinib 和 Upadacitinib “Peficitinib”“ASP015K”“JNJ-54781532”“ 类 风 湿 关 节
被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于 RA 的治 炎”“Rheumatoid arthritis”。中文检索式为（Peficitinib OR
疗，Peficitinib（研究代码：ASP015K、JNJ-54781532）被 ASP015K OR JNJ-54781532）AND（类风湿关节炎），英
日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准在日本上 文检索式为（Peficitinib OR ASP015K OR JNJ-54781532）
市 。目前Peficitinib正在国内进行临床试验，但笔者尚 AND（Rheumatoid arthritis）。检索采取主题词和自由词
[6]
未见较全面的系统评价。因此，本研究采用系统评价的 相结合的方式。
方法，对 Peficitinib 治疗 RA 的疗效和安全性进行评价， 1.3 资料提取和质量评价
以期为其在国内上市及临床治疗提供循证证据。 由两名研究者根据纳入和排除标准，独立阅读文献
1 资料与方法 题目和摘要进行初筛，对可能符合标准的文献阅读全文
1.1 纳入与排除标准 确定是否纳入，如遇分歧则通过讨论或由第3名研究者
1.1.1 研究类型 Peficitinib 治疗 RA 的随机对照试验 裁决。提取数据包括：研究的基本特征、患者的基线情
（RCT），语种限定为中文和英文。 况、干预措施、背景治疗、疗程、结局指标等。采用 Co-
1.1.2 研究对象 根据 1987 年美国风湿病学会（ACR） chrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具，
修订标准或者 2010 年 ACR/欧洲抗风湿病联盟（EU- 对纳入的文献从以下几个方面进行质量评价：随机方
LAR）标准诊断为RA的患者，年龄≥18岁，种族不限，性 法、分配隐藏、对受试者和干预提供者施盲、结果数据完
别不限。 整、选择性结果报告、其他偏倚来源。采用修改后的
1.1.3 干预措施 试验组：Peficitinib（不限剂量）；对照组： Jadad量表对文献质量进行评分，其中随机序列生成、分
安慰剂或阳性药物。两组患者均可给予其他干预措施。 配隐藏和双盲分别占2分，退出/失访占1分，总分为1～
1.1.4 结局指标 ①第12周达到ACR 20％缓解标准的 7分，低于4分提示文献质量较低。
患者比例（ACR20）；②第 12 周达到 ACR 50％缓解标准 1.4 统计学方法
的患者比例（ACR50）；③第 12 周达到 ACR 70％缓解标 采用Stata 16软件进行统计学分析。连续性变量采
准的患者比例（ACR70）；④以红细胞沉降率计算的28个 用加权均数差（WMD）作为效应量，二分类变量采用相
关节疾病活动指数＜2.6 的患者比例（DAS28-ESR＜ 对危险度（RR）作为效应量，区间估计均采用 95％置信
2
2.6）；⑤以C反应蛋白计算的28个关节疾病活动指数＜ 区间（95％CI）表示。采用χ 检验对纳入研究进行异质性

·860 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 7 中国药房 2020年第31卷第7期