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析,详见图8。结果显示,剔除后结局指标的效应量未发
                                                            生显著变化[RR=1.14,95%CI(0.93,1.40),P=0.19]。
                                                            提示结果稳定、可靠。
                                                                                       b/SE(b)
                                                                  3.136 62             fitted values
            图4 两组患者VTE复发率的Meta分析森林图                                   2
        Fig 4 Forest plot of Meta-analysis of recurrent rate of   b/SE ( b )  0
               VTE in 2 groups
                                                                    -2
                                                                        0                          3.737 89
        2.3.2  大出血发生率        7 项研究  [3,8,12-16] 均报道了大出血
                                                                                     1/SE(b)
                                               2
        发生率,各研究间有统计学异质性(P=0.02,I =59%),                             图7 大出血发生率的敏感性分析图
        采用随机效应模型进行Meta分析,详见图5。Meta分析                        Fig 7 Sensitivity analysis plot of the incidence of ma-
        结果显示,两组患者大出血发生率比较,差异无统计学                                  jor bleeding
        意义[RR=1.12,95%CI(0.67,1.85),P=0.67]。                                             b/SE(b)
                                                                                         fitted values
                                                                     2
                                                                    b/SE ( b )  0

                                                                    -2
                                                                       0                          6.134 26
                                                                                    1/SE(b)
                                                             图8   临床相关的非主要出血发生率的敏感性分析图
           图5   两组患者大出血发生率的Meta分析森林图
                                                            Fig 8 Sensitivity analysis plot of the incidence of clini-
        Fig 5 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of    cally relevant non-major bleeding
               major bleeding in 2 groups
                                                            2.5  发表偏倚分析
        2.3.3  临床相关的非主要出血发生率               7 项研究   [3,8,12-16]
                                                                以 VTE 复发率为指标绘制倒漏斗图,详见图 9。由
        均报道了临床相关的非主要出血发生率,各研究间有统
                                                            图9可知,各研究散点均匀分布在倒漏斗图范围内,分布
                               2
        计学异质性(P<0.000 1,I =80%),采用随机效应进行
                                                            基本对称,提示本研究存在发表偏倚的可能性较小。
        Meta 分析,详见图 6。Meta 分析结果显示,两组患者临
                                                                    0  SE(log[RR])
        床相关的非主要出血发生率比较,差异无统计学意                                     0.2
        义[RR=1.06,95%CI(0.72,1.55),P=0.77]。                        0.4

                                                                   0.6
                                                                   0.8
                                                                                                   RR
                                                                    1
                                                                    0.01    0.1      1      10     100
                                                                       图9   VTE复发率的倒漏斗图
                                                             Fig 9  Inverted funnel plot of recurrent rate of VTE
        图 6   两组患者临床相关的非主要出血发生率的 Meta
              分析森林图                                         3 讨论
        Fig 6 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of  癌症患者的凝血系统常被激活而处于高凝状态,不
               clinically relevant non-major bleeding in 2  仅容易导致 VTE 的形成、促进肿瘤细胞的生长和转移,
                                                                                                      [17]
               groups                                       还可增加患者发病率、病死率和医疗保健支出 。因
        2.4 敏感性分析                                           此,对发生VTE风险较高的癌症患者进行抗凝预防与治
            以大出血发生率为指标进行敏感性分析。在剔除1                          疗具有重大意义。LMWH作为癌症相关VTE的首选治
               [16]
        项研究 后,各研究间无统计学异质性(P=0.19,I =                        疗药物,其药动学特征稳定,但患者需每日皮下注射用
                                                     2
        33%),采用固定效应模型进行Meta分析,详见图7。结                        药,较为不便,以致其用药依从性较差。与传统口服抗
        果 显 示 ,剔 除 后 结 局 指 标 的 效 应 量 未 发 生 显 著 变            凝药维生素K拮抗剂华法林相比,Ⅹa因子抑制剂可通过
        化[RR=1.37,95%CI(1.00,1.88),P=0.05]。                 抑制凝血酶促反应中的特定凝血因子来预防和治疗血
            以临床相关的非主要出血发生率为指标进行敏感                           栓,除具有起效快、代谢迅速、口服给药固定剂量、不需监
        性分析。在剔除3项研究           [8,12,15] 后,各研究间无统计学异         测凝血指标等优点外,还可有助于提高患者的用药依从
                                                                                                        [8]
        质性(P=0.43,I =0),采用固定效应模型进行 Meta 分                   性,是癌症患者预防和治疗VTE安全有效的替代方法 。
                      2

        ·732  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6                                   中国药房    2020年第31卷第6期
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