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（0.99，3.90），P＜0.05] were significantly higher than chemotherapeutic drugs（thoracic perfusion）. Network Meta-analysis ranking
        showed that bevacizumab + chemotherapeutic drugs （ivgtt）＞ bevacizumab + chemotherapeutic drugs （thoracic perfusion）＞
        bevacizumab（thoracic perfusion）＞chemotherapeutic drugs（ivgtt）＞chemotherapeutic drugs（thoracic perfusion）. The incidence of
        elevated blood pressure [RR=2.64，95％CI（1.56，4.43），P＝0.000 3] and proteinuria [RR＝3.24，95％CI（1.79，5.86），P＝0.000 1]
        in trial group were significantly higher than control group. There was no statistical significance in the incidence of granulo-
        cytopenia [RR＝0.94，95％CI（0.81，1.09），P＝0.41] or nausea and vomiting [RR＝0.87，95％CI（0.73，1.03），P＝0.10] between 2
        groups. Compared with chemotherapy alone，bevacizumab combined chemotherapy could not prolong the total survival time of
        patients，but can improve the progression-free survival time. CONCLUSIONS：Bevacizumab combined with chemotherapy can
        improve the efficacy of MPE patients，but thoracic perfusion can increase the risk of proteinuria and elevated blood pressure.
        KEYWORDS    Bevacizumab；Different administration routes；Malignant pleural effusion；Meta-analysis；Efficacy；Safety


            恶性胸腔积液（MPE）是指原发于胸膜的恶性肿瘤                        1.2 文献检索策略
        或其他部位的肿瘤转移到胸膜引起的胸腔积液，为恶性                               计算机检索 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、维
        肿瘤的常见并发症。有研究表明，若肿瘤已扩散或进入                           普电子期刊全文数据库、中国学术文献出版总库、万方
        晚期，MPE 可严重影响患者的生存质量，且诊断后的中                         数据库和中国生物医学文献数据库。英文检索词为
                            [1]
        位生存期仅为4～5个月 。肺癌是MPE最常见的病因，                        “Bevacizumab”“Avastin”“Hydrothorax”“Pleura effusion”
                                            [2]
        约占所有病因的 30％，且患者生存期最短 。血管内皮                        “Malignant pleural effusion”；中文检索词为“贝伐单抗”
        生长因子（VEGF）可增加血管通透性，在MPE的发生中                       “阿瓦斯汀”“安维汀”“胸水”“胸腔积液”“恶性胸腔积
                      [3]
        具有关键性作用 。贝伐单抗为一种重组的人源VEGF                          液”；同时追溯纳入文献的参考文献。检索日限均为各
        单克隆抗体，可通过抑制 VEGF 而阻碍新血管生成，降                        数据库建库起至2019年7月30日。
        低血管通透性，抑制 MPE 形成，延缓肿瘤发展进程，该                        1.3  文献筛选、资料提取及质量评价
        药在MPE的治疗中已显示出一定的效果                 [4-5] 。在贝伐单         由两位研究者按照纳入与排除标准单独筛选文献，
        抗的药品说明书中，唯一的给药方式为静脉滴注，但临                           如遇分歧则与第三位研究者讨论决定。提取资料包括
        床常用的给药方式为胸腔灌注和静脉滴注，而胸腔内给                           第一作者、发表年份、患者例数、年龄、干预措施、结局指
                                   [6]
        药是一种颇有争议的治疗方式 ，且目前尚未有研究对                           标等。根据Cochrane系统评价员手册 5.3推荐的偏倚风
        贝伐珠单抗静脉用药和胸腔用药两种不同给药方式治                            险评估工具对纳入的 RCT 进行质量评价，包括随机方
        疗 MPE 的疗效和安全性进行比较，对于贝伐珠单抗是                         法、分配隐藏、对研究者和参与者实施盲法、对研究结果
        否需要联用铂类药物也未有共识，因此需要更多循证证                           实施盲法、结果数据的完整性、选择性报道研究结果、是
        据的支持。基于此，本研究采用 Meta 分析的方法对贝                        否存在其他偏倚来源，每项评价结果分为低偏倚风险、
                                                                              [7]
        伐单抗不同给药方式治疗MPE的有效性和安全性进行                           高偏倚风险和不清楚 ；对回顾性研究按照纽卡斯尔-渥
                                                                         [8]
        系统评价，旨在为临床合理用药提供循证依据。                              太华量表（NOS） 进行质量评价，评分标准详见表1。
        1 资料与方法                                                         表1    NOS量表评分标准
        1.1  纳入与排除标准                                                 Tab 1 NOS scale scoring criteria
        1.1.1  研究类型     国内外公开发表的临床研究，包括随                   项目      条目                  具体评价标准
        机对照试验（RCT）和回顾性研究；语种限定为中文和                          研究人群选择 病例确定是否恰当             有独立验证人员或方法（1分）
                                                                   病例的代表性              连续收集且有代表性的病例（1分）
        英文。
                                                                   对照的选择               与同一人群对照（1分）
        1.1.2  研究对象     经胸部超声或核磁共振等检查提示                            对照的确定               未发生终点事件（无目标疾病史）（1分）
        存在胸腔积液，且胸腔积液中可检查出恶性肿瘤细胞的                           组间可比性   设计和统计分析时考虑病例和对照的可比 控制了重要的混杂因素（1分）或控制了其他
        患者。                                                        性                   重要的混杂因素（1分）
                                                           暴露      暴露因素的确定             固定的档案记录（如手术记录）(1分）或在盲法
        1.1.3  干预措施     对照组患者给予常规化疗药物；试验                                               的情况下采用结构化调查获得暴露因素(1分）
        组患者给予贝伐单抗联合或不联合常规化疗药物。两                                    采用相同的方法确定病例和对照暴露因素 两组采用相同的确定方法（1分）
        组患者用药方式、用药剂量不限。                                            无应答率                两组的无应答相同（1分）
        1.1.4  结局指标     ①总有效率；②总生存期、无进展生                   1.4 统计学方法
        存期；③不良反应发生情况。按世界卫生组织（WHO）                              采用 Rev Man 5.3 软件进行 Meta 分析，采用 Stata
        疗效判定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定                       13.0 软件进行网状 Meta 分析。对提取的文献进行分类
       （SD）、进展（PD） ；总有效率＝（CR例数+PR例数）/总例                    处理，对可量化且报道较多的结局指标进行网状 Meta
                      [5]
        数×100％。                                            分析，报道较少无法进行网状Meta分析的指标进行Me-
        1.1.5  排除标准     ①病例报告；②非癌性胸腔积液；③                   ta分析，异质性较大且无法进行分类统计时进行描述性
        重复发表的文献；④单臂试验；⑤综述；⑥无法获取数据                          分析；采用 R 3.6.1 软件绘制网状关系图，对不同干预措
                                                                                   2
        或治疗方案描述不清的文献。                                      施进行比较并排序。采用χ 检验和I 检验分析双臂研究
                                                                                          2
        中国药房    2020年第31卷第6期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6  ·735  ·
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