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ABSTRACT OBJECTIVE：To systematically evaluate the efficacy and safety of a new oral anticoagulant Ⅹ a inhibitor
（apixaban，rivaroxaban，edoxaban）in the prevention and treatment of venous thromboembolism（VTE）in cancer patients，and to
provide evidence-based reference for rational use of drugs in clinic. METHODS：Retrieved from Cochrane Library，PubMed，
Embase，CBM，CNKI，VIP and Wanfang database，randomized controlled trials（RCTs）about Ⅹa inhibitor（trial group）versus
routine treatment or placebo （control group） in the prevention and treatment of VTE in cancer patients were collected. After
literature screening，data extraction and quality evaluation was evaluated by using biasrisk evaluation tool recommended by
Cochrane System Evaluator Manual 5.1.0，and Meta-analysis was conducted by using Rev Man 5.3 software. RESULTS：A total of
7 RCTs were included，including 5 666 patients. Meta-analysis showed that recurrent rate of VTE in trial group was significantly
lower than control group [RR＝0.58，95％CI（0.47，0.71），P＜0.000 01]；there was no statistical significance in the incidence of
major bleeding [RR＝1.12，95％CI（0.67，1.85），P＝0.67] and clinically relevant non-major bleeding [RR＝1.06，95％CI（0.72，1.55），
P＝0.77] between 2 groups. CONCLUSIONS：Ⅹa inhibitors can effectively reduce the recurrent risk of VTE in cancer patients，
safety comparable with routine treatment（placebo）.
KEYWORDS Ⅹa inhibitors；Cancer；Venous thromboembolism；Meta-analysis；Efficacy；Safety

静脉血栓栓塞（Venous thromboembolism，VTE）是 20％。
癌症患者严重的并发症之一，包括下肢深静脉血栓栓塞 1.1.2 研究对象 VTE 风险评估模型 Khorana 评分≥2
形成（DVT）和肺栓塞（PE），具有较高的致残率和病死 分的高危门诊癌症患者；伴有VTE的癌症病史或活动性
率；该病的发生率约为4％～20％，且癌症患者的发生率 癌症（在过去6个月内被诊断或治疗）患者；抗凝治疗≥3
为非癌症患者的4～7倍，呈逐年上升趋势 。有关研究 个月。
[1]
表明，癌症患者可通过预防VTE形成来改善其预后和生 1.1.3 干预措施 试验组患者给予Ⅹa 因子抑制剂，如
存质量 。但癌症相关的 VTE管理具有挑战性，且癌症 阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班；对照组患者给予安慰剂
[2]
[3]
患者在抗凝治疗期间复发 VTE和大出血的风险较高 。 或常规治疗（包括LMWH或华法林）。两组患者用药剂
根据《美国临床肿瘤学会（ASCO）临床指南更新：癌症患
量不限。
者静脉血栓栓塞的预防和治疗》建议，对于大多数住院 1.1.4 结局指标 ①VTE 复发率；②大出血发生率（指
的癌症患者，在住院治疗期间需要接受血栓预防；同时
国际血栓和止血协会定义的明显出血）；③临床相关非
[4]
对于门诊癌症患者，可以考虑对高风险者进行预防 。
主要出血发生率（指未达到大出血标准，但与医疗干预、
Ⅹa 因子抑制剂为新型口服抗凝药物（NOACs），可
需要约谈医师、指定治疗中断、不适或日常生活活动受
通过选择性地与Ⅹa因子活性位点结合来达到阻断活性
损有关的出血）。
位点与底物相互作用的目的，从而抑制凝血酶原活性、
1.1.5 排除标准 ①重复发表的文献；②单臂研究、试
延长凝血时间，其抗凝作用明确，不易受食物、药物的影
验设计不严谨的文献；③不能获取全文或无法提取有
[5]
响，且用药期间不需监测凝血指标 。其代表药物如阿
效数据的文献或综述；④非本研究结局指标的文献。
哌沙班、利伐沙班及依度沙班已用于非癌症患者的VTE
1.2 文献检索策略
[6]
治疗 。最新的 ASCO 临床实践指南已将Ⅹa 因子抑制
计算机检索 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、中
[7]
剂列为癌症患者预防和治疗VTE的药物 ，但并未将其
国生物医学文献数据库、中国知网、维普数据库和万方
推荐为一线用药 。低分子肝素（LMWH）是治疗癌症相
[4]
数据库。中文检索词为“新型口服抗凝药”“Ⅹa因子抑
关 VTE 的标准治疗药物，但因该药需长期每日皮下注
射，使得其应用受到了限制 [8-9] 。与此同时，目前关于Ⅹa 制剂”“阿哌沙班”“利伐沙班”“依度沙班”“癌症”“肿瘤”
因子抑制剂用于癌症相关 VTE 的疗效和安全性仍存在 “静脉血栓栓塞”“随机对照试验”；英文检索词为“New
[3]
较大的争议，因此还需要足够的证据来验证 。为此，本 oral anticoagulants”“Ⅹa inhibitors”“Apixaban”“Rivarox-
研究采用 Meta 分析的方法系统评价了Ⅹa 因子抑制剂 aban”“Edoxaban”“Cancer”“Tumour”“Venous Throm-
（阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班）预防和治疗癌症患者 boembolism”“Randomized controlled trial”。检索时限均
VTE的有效性和安全性，旨在为临床合理用药提供循证 为各数据库建库起至2019年8月。
参考。 1.3 文献筛选、资料提取及文献质量评价
1 资料与方法 由两位评价者独立按纳入与排除标准筛选文献并
1.1 纳入与排除标准 交叉核对，如遇争议则进行讨论或征求第三位评价者的
1.1.1 研究类型 国内外公开发表的随机对照试验 意见。提取资料包括第一作者、发表年份、患者例数、性
（RCT）；语种限定为中文和英文；各组失访率不超过 别、年龄、干预措施、疗程、结局指标等。采用 Cochrane

·730 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6 中国药房 2020年第31卷第6期