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0.8 亡 。本研究应用EPO及HBSP干预表柔比星所致心肌
[16]
#
损伤模型大鼠，结果发现，模型组大鼠心肌组织中PI3K、
0.6
p-PI3K/GAPDH 0.4 # Akt mRNA表达水平及p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平显著
低于对照组，而EPO及HBSP的干预能显著上调心肌组
织中 PI3K、Akt mRNA 及 p-PI3K、p-Akt 蛋白的表达，表
＊
0.2
明表柔比星可能是通过抑制 PI3K 及 Akt 的磷酸化水平
0 从而引起心肌损伤，而EPO和HBSP可上调被表柔比星
对照组 模型组 EPO组 HBSP组
A. p-PI3K蛋白 抑制的PI3K及Akt的磷酸化水平，这可能是EPO和HB-
0.8 SP 阻断心肌细胞凋亡及改善心功能的一个重要环节。
笔者下一步研究将使用PI3K/Akt特异性抑制剂预处理，
0.6 # # 以深入明确 PI3K/Akt 信号通路在 HBSP 减轻大鼠表柔
p-Akt/GAPDH 0.4 ＊ 比星所致心肌损伤的保护作用中的具体作用机制。

综上所述，EPO 衍生物 HBSP 可改善表柔比星所致
0.2
心肌损伤模型大鼠的心功能、减轻心肌损伤，其作用机
0 制可能是通过PI3K/Akt信号通路来实现的，然而是否还
对照组 模型组 EPO组 HBSP组
B. p-Akt蛋白 通过其他机制发挥心肌保护作用仍需进一步探究。本
＊
注：与对照组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05 研究为 HBSP 应用于临床提供了可靠的实验依据，同时
#
#
＊
Note：vs. control group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05 为HBSP治疗化疗药物导致的心肌损伤提供了可能的新
图 4 各组大鼠心肌组织中 p-PI3K、p-Akt 蛋白的相对
策略。
表达量测定结果
Fig 4 Determination results of protein expression of 参考文献
[ 1 ] CARVALHO FS，BURGEIRO A，GARCIA R，et al. Doxo-
p-PI3K and p-Akt in myocardium of rats in
each group rubicin-induced cardiotoxicity：from bioenergetic failure
and cell death to cardiomyopathy[J]. Med Res Rev，2014，
高等不良反应的发生，但具有与EPO相同的药动学特性 34（1）：106-135.
和相当的组织保护作用。近年来，有研究通过建立心肌 [ 2 ] ARMENIAN S，BHATIA S. Predicting and preventing an-
梗死、糖尿病心肌病及心肌缺血再灌注损伤模型证实了 thracycline-related cardiotoxicity[J]. Am Soc Clin Oncol
HBSP具有抗心肌细胞凋亡、缩小心肌梗死面积、减少氧 Educ Book，2018.DOI：10.1200/EDBK_100015.
化应激等作用，且治疗效果与EPO相当 [15-16] ，但至今尚无 [ 3 ] 侯兰，吕娟，陈莉娜.促红细胞生成素的多器官保护作用
研究报道HBSP在蒽环类化疗药物引起心肌损伤中的影 研究进展[J].中国药房，2014，25（17）：1626-1628.
响。本研究通过建立表柔比星致心肌损伤大鼠模型，心 [ 4 ] HACHE G，GARRIGUE P，BENNIS Y，et al. ARA290，a
脏超声心动图显示，模型组大鼠 LVIDd 显著延长，EF、 specific agonist of erythropoietin/CD131 heteroreceptor，
FS、CO 显著降低，提示应用表柔比星后大鼠心功能下 improves circulating endothelial progenitors’angiogenic
降，心肌损伤模型复制成功。给予 EPO 及 HBSP 后， potential and homing ability[J]. Shock，2016，46（4）：
LVIDd显著缩短，EF、FS、CO显著增加，表明EPO及HB- 390-397.
[ 5 ] 游伟，刘映峰，缪绯，等.促红细胞生成素衍生肽的组织保
SP 具有明显改善心功能的作用。cTnI 是反映心肌损伤
护作用研究进展[J].中国循环杂志，2015.DOI：10.3969/j.
程度高敏感、高特异的“金标准”，而 NT-proBNP 具有良
issn.1000-3614.2015.11.021.
好的敏感性及特异性，在临床上被广泛应用于心衰的诊
[ 6 ] YI X，BEKEREDJIAN R，DEFILIPPIS NJ，et al. Transcri-
断和预后评估 。模型组大鼠血清中 cTnI 和 NT-proB-
[17]
ptional analysis of doxorubicin-induced cardiotoxicity[J].
NP 含量显著增加，提示应用表柔比星后大鼠存在明显
Am J Physiol Heart Circ Physiol，2006，290（3）：H1098-
的持续性心肌损伤。给予EPO及HBSP干预后，cTnI和
H1102.
NT-proBNP 含量显著降低，表明 EPO 及 HBSP 可减少表 [ 7 ] RAMOND A，SARTORIUS E，MOUSSEAU M，et al. Er-
柔比星所致的心肌损伤，对心肌具有保护作用。 ythropoietin pretreatment protects against acute chemo-
PI3K/Akt 信号通路是参与细胞增殖、存活、分化和 therapy toxicity in isolated rat hearts[J]. Exp Biol Med
凋亡的重要途径之一 。近年来研究表明，EPO及其衍 （Maywood），2008，233（1）：76-83.
[18]
生物可通过增加 PI3K/Akt 信号传导以抑制炎症介质的 [ 8 ] 蒋娜，叶瑾，党晶艺，等.促红细胞生成素衍生肽抑制缺
产生和释放，保护心肌免受心肌损伤并减少心肌细胞凋 血/再灌注损伤诱导的大鼠心肌细胞凋亡[J].心脏杂志，

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