Page 27 - 2019年10月第30卷第19期

ABSTRACT OBJECTIVE：To establish a method for content determination of main components and its related substances in
Phenzolzine capsules. METHODS：HPLC method was adopted for content determination of main components. The contents of
related substance （known impurity 1，known impurity 2，total impurity） were calculated with principle component self-control
method. The determination was performed on Inertsil ODS-2 C18 column with mobile phase consisted of acetonitrile-water（55 ∶ 45，
V/V）at the flow rate of 1.0 mL/min. The detection wavelength was set at 223 nm，and column temperature was 25 ℃. The sample
size was 20 µL. RESULTS：The main component phenzolzine and other impurity peaks were well separated. The liner range of
phenzolzine was 20.04-60.12 µg/mL（r＝1.000 0）. RSDs of precision，stability（24 h）and reproducibility tests were all ≤0.5％
（n＝6）. Average recovery was 97.50％（RSD＝0.36％，n＝3）. The detection limit and quantification limit of phenzolzine were
0.91 ng and 3.04 ng. In 3 batches of samples，average value of phenzolzine，known impurity 1，known impurity 2 and total
impurity were 106.68％ ，0.002 1％ ，0.044 0％ and 0.046 2％ ，respectively. CONCLUSIONS：Established method is simple，
specific，sensitive and accurate for content determination of main component and related substance in Phenzolzine capsules. It is
suitable for quality control of Phenzolzine capsules.
KEYWORDS Phenzolzine capsules；HPLC；Content determination；Related substances

苯唑嗪（研发代号：Q808）化学名为 6-（4-氯苯氧 20140523，规格：0.15 g）；乳糖（美国 Foremost Farms 公
基）-四唑并[5，1-a]酞嗪，是一种新的抗癫痫药物，具有增 司）；交联聚维酮（PVPP，国药集团化学试剂有限公司）；
强脑内核团自发性抑制性突触后电流（sIPSC）频率、增 微晶纤维素（湖州展望药业有限公司）；聚乙烯己内酰
加γ-氨基丁酸（GABA）含量的作用，其保护指数（PI）优 胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus ，德国
®
于卡马西平和卢非酰胺，在整体和离体癫痫模型中均具 巴斯夫有限公司）；甲醇、乙腈均为色谱纯，水为纯净水，
有较强的抗癫痫作用，与传统抗癫痫药物苯妥英钠、托 其余试剂均为分析纯。
[1]
吡酯相比，具有较强的抗惊厥作用且神经毒性较低 。 2 方法与结果
以苯唑嗪为原料制成的苯唑嗪胶囊目前已获得临床试 2.1 色谱条件
验批件，正在进行临床试验，在国内外尚未有关于该药 色 谱 柱 ：Inertsil ODS-2 C18 （250 mm × 4.6 mm，5
质量标准的研究报道。为了保证用药安全、有效，笔者 µm）；流动相：乙腈-水（55 ∶ 45，V/V）；检测波长：223 nm；
[2]
根据《化学药物稳定性研究的技术指导原则》 、《化学药 柱温：25 ℃；流速：1.0 mL/min；进样量：20 µL。
[3]
物杂质研究的技术指导原则》 、《化学药物质量标准建 2.2 溶液的制备
[4]
立的规范化过程技术指导原则》 和 2015 年版《中国药 2.2.1 对照品溶液 精密称取苯唑嗪对照品10.04 mg，
典》（四部） 的相关要求，另参考相关文献[6-11]，建立 置于 50 mL 量瓶中，加乙腈超声（功率：250 W，频率：40
[5]
了以高效液相色谱（HPLC）法测定苯唑嗪胶囊中主成分 kHz，下同）10 min；取出，放冷，稀释至刻度，摇匀，精密
含量及有关物质的方法，为该制剂的质量控制提供 量取 5 mL，置于 25 mL 量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇
参考。 匀，制成每 1 mL 中含苯唑嗪 40.16 μg 的溶液，作为对照
1 材料 品溶液。
1.1 仪器 2.2.2 供试品溶液 精密称取苯唑嗪胶囊内容物适量
LC-2010AHT型HPLC仪，包括二极管阵列检测器、 （约相当于苯唑嗪10 mg），置于50 mL量瓶中，用乙腈超
色谱工作站（日本岛津公司）；KQ-2200型超声波清洗仪 声 10 min；取出，放冷，稀释至刻度，摇匀，精密量取 5
（昆山市超声仪器有限公司，文中采用参数为功率：250 mL，置于25 mL量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。
W，频率：40 kHz）；BT125D 型十万分之一电子天平（德 2.2.3 系统适用性溶液 精密称取杂质 1、杂质 2 对照
国赛多利斯公司）。 品各5 mg，置于10 mL量瓶中，用乙腈稀释至刻度，得系
1.2 药品与试剂 统适用性贮备液；精密称取苯唑嗪对照品 10.06 mg，置
苯唑嗪对照品（批号：20140331，纯度：＞99.9％）、5- 于 50 mL 量瓶中；精密移取系统适用性贮备液 1 mL，置
[12]
氯四唑并[5，1-a]酞嗪对照品[已知杂质 1 （以下简称 于上述50 mL量瓶中，定容，摇匀，得系统适用性溶液。
杂质 1），批号：20140518，纯度：＞99.9％]、6-（2，4-二氯 2.2.4 空白辅料溶液 按样品处方精密称取除苯唑嗪
苯氧基）-四唑并[5，1-a]酞嗪对照品[已知杂质 2 （以下 外的空白辅料适量，再按“2.2.2”项下方法进行制备，即
[12]
简称杂质 2），批号：20140518，纯度：＞99.9％]均由延 得空白辅料溶液。
边大学药学院药物化学教研部制备；苯唑嗪胶囊（吉 2.3 系统适用性试验
林省中医药科学院制剂室，批号：20140521、20140522、 精密量取“2.2”项下对照品溶液、供试品溶液（批号：

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