Page 21 - 2019年10月第30卷第19期

促红细胞生成素衍生物螺旋B表面肽对表柔比星诱发大鼠心肌

损伤的改善作用及机制研究 Δ

于秀燕 ，李跃荣 ，徐会圃 ，赵冬冬 ，陈薇薇 ，郭纪伟 ，马宝新 （1.滨州医学院附属医院心血管内科，山东 滨
2
2
1
1 #
1＊
1
1
州 256603；2.滨州医学院肿瘤研究实验室，山东 滨州 256603）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）19-2608-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.19.04
摘 要 目的：研究促红细胞生成素衍生物螺旋B表面肽（HBSP）对表柔比星诱发大鼠心肌损伤的改善作用及机制。方法：将SD
大鼠随机分为对照组、模型组、促红细胞生成素（EPO）组和HBSP组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠均腹腔注射表柔比星
2.5 mg/kg，每周1次，连续6周复制心肌损伤模型，EPO组和HBSP组大鼠分别腹腔注射重组人促红细胞生成素（rhEPO）5 000 u/kg
或 HBSP 60 μg/kg，每周 3 次（分别于表柔比星给药前 1 天、给药后第 1 天以及给药后第 3 天给药），连续 6 周。以首次给药开始计
时，第11周称各组大鼠体质量，超声心动图检测其心功能[左室舒张末期内径（LVIDd）、射血分数（EF）、缩短分数（FS）及心输出量
（CO）]，酶联免疫吸附法测定其血清中肌钙蛋白I（cTnI）、氨基末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的含量，逆转录-聚合酶链式反应检
测其心肌组织中磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）mRNA的表达，Western blot法检测其心肌组织中p-PI3K和p-Akt蛋
白的表达。结果：在研究期内，模型组有2只大鼠死亡，EPO组有1只大鼠死亡，HBSP组无大鼠死亡。与对照组比较，模型组大鼠
体质量、EF、FS、CO均显著降低，LVIDd和cTnI、NT-proBNP含量均显著增加，PI3K、Akt mRNA表达水平及p-PI3K、p-Akt蛋白表达
水平均显著降低，以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。与模型组比较，EPO 组及 HBSP 组大鼠体质量、EF、FS、CO 均显著增加，
LVIDd和cTnI、NT-proBNP含量显著降低，PI3K、Akt mRNA表达水平及p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平均显著升高，以上差异均有统
计学意义（P＜0.05）。与 EPO 组比较，HBSP 组大鼠 cTnI、NT-proBNP 含量均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：
HBSP 对大鼠心肌损伤具有与 EPO 相当的改善作用，且毒性更小，二者改善心肌损伤的作用机制可能与激活 PI3K/Akt 信号通路
有关。
关键词 螺旋B表面肽；表柔比星；心肌损伤；磷脂酰肌醇-3-激酶；蛋白激酶B；大鼠

Improvement Effects of Erythropoietin Derivative Helix B Surface Peptide on Epirubicin-induced
Myocardial Injury in Rats and Its Mechanism Study
YU Xiuyan ，LI Yuerong ，XU Huipu ，ZHAO Dongdong ，CHEN Weiwei ，GUO Jiwei ，MA Baoxin（1.Dept. of
1
1
1
1
1
2
2
Cardiology，the Affiliated Hospital of Binzhou Medical College，Shandong Binzhou 256603，China；2.Cancer
Research Laboratory，Binzhou Medical College，Shandong Binzhou 256603，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the improvement effects and its mechanism of erythropoietin derivative helix B surface
peptide（HBSP）on epirubicin-induced myocardial injury in rats. METHODS：SD rats were randomly divided into control group，
model group，erythropoietin（EPO）group and HBSP group，with 10 rats in each group. Except for control group，other groups
were given epirubicin 2.5 mg/kg intraperitoneally，once a week，for consecutive 6 weeks to induce myocardial injury model. EPO
group and HBSP groups were given rhEPO 5 000 u/kg or HBSP 60 μ g/kg intraperitoneally，3 times a week（one day before
medication，first day and third day after medication of epirubicin），for consecutive 6 weeks. At the beginning of the first
administration，the rats were weighed at the 11th week. The cardiac function was measured by echocardiography [left ventricular
end-diastolic diameter（LVIDd），ejection fraction（EF），fractional shortening（FS）and cardiac output（CO）]. The serum levels of
troponin I（cTnI）and amino-terminal B-type natriuretic peptide（NT-proBNP）were determined by ELISA. mRNA expression of
PI3K and Akt in myocardial tissue was detected by RT-PCR. The protein expression of p-PI3K and p-Akt in rat myocardium were
detected by Western blot. RESULTS：During research period，two rats died in model group，one in EPO group and none in HBSP
group. Compared with control group，body weight，the levels
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.31801085）；山东省
of EF，FS and CO were decreased significantly in model
医药卫生科技计划项目（No.2016WS0049）
group，while the contents of LVIDd and cTnI，NT-proBNP
＊ 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：继 发 性 心 肌 损 伤 。 E-mail：
were increased significantly；mRNA expression of PI3K and
1776738263@qq.com
Akt as well as protein expression of p-PI3K and p-Akt were
# 通信作者：副主任医师，博士。研究方向：继发性心肌损伤。
E-mail：343324710@qq.com decreased significantly， above differences were statistical

·2608 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 19 中国药房 2019年第30卷第19期