Page 19 - 2019年10月第30卷第19期

[17]
10.0 san，给药量以RES计为20 mg/kg ，灌服前，样品均混悬
7.5 于0.5％羧甲基纤维素钠溶液中。实验前大鼠禁食12 h，
mV 5.0 自由饮水，分别于给药后 5、10、15、30、45、60、120、240、
U， 360、480、720 min 眼眶取血 0.5 mL，置于肝素化 EP 管
2.5
中，4 000 r/min离心10 min，取上清液，于－20 ℃下冷冻
0
0 2.5 5 7.5 10 保存。按“2.3”项下方法测定不同时间血浆样品中 RES
t，min
A.空白血浆 的浓度，绘制药-时曲线，采用 DAS 3.0 软件计算药动学
参 数 。 RES 原 料 药 、RES/HP-β-CD 和 RES/HP-β-CD/
10.0
Chitosan 在大鼠体内的药-时曲线见图 4，药动学参数见
7.5
表2。
mV 5.0
U，
2.5 RES 内标 4 000
0
0 2.5 5 7.5 10 3 000 RES原料药
t，min RES/HP-β-CD
B.空白血浆+RES+内标 ng/mL RES/HP-β-CD/Chitosan
10.0 c， 2 000
7.5 1 000
mV 5.0
U， 0
2.5 内标 0 120 240 360 480 600 720
RES t，min
0
0 2.5 5 7.5 10 图 4 RES 原 料 药 、RES/HP-β-CD 和 RES/HP-β-CD/
t，min Chitosan在大鼠体内的药-时曲线（n＝6）
C.血浆样品
Fig 4 Blood concentration-time curves of RES raw
图3 高效液相色谱图
Fig 3 HPLC chromatogram materials，RES/HP-β-CD and RES/HP-β-CD/
Chitosan in rats（n＝6）
录峰面积为 A2。以 A1与 A2的比值计算提取回收率。结
表 2 RES 原 料 药 、RES/HP-β-CD 和 RES/HP-β-CD/
果显示，低、中、高质量浓度的提取回收率分别为（98.2±
Chitosan在大鼠体内的药动学参数（n＝6）
1.0）％、（99.4±0.7）％、（101.2±2.7）％（n＝3）。按照上
Tab 2 Pharmacokinetic parameters of RES raw mate-
述方法测得内标的提取回收率为98.6％（n＝3）。
rials，RES/HP-β-CD and RES/HP-β-CD/Chito-
2.3.10 稳 定 性 试 验 取 大 鼠 空 白 血 浆 100 μ L，按
san in rats（n＝6）
“2.3.5”项下方法操作，将其中加入 10 μL 甲醇改为加入
药动学参数 RES原料药组 RES/HP-β-CD组 RES/HP-β-CD/Chitosan组
10 μL 低、中、高质量浓度 RES 对照品溶液，制成 RES 血
AUC0-12 h，ng·h/mL 514.7 824.6 2 778.5
浆样品，每个浓度进行3样本分析，分别考察室温放置2 AUC0-∞，ng·h/mL 543.7 884.1 3 311.1
h、处理后 4 ℃放置 24 h、冻融循环 1 次、冻融循环 3 次、 t1/2，h 2.6 0.5 4.6
tmax，h 0.2 0.1 1.9
－20 ℃放置30 d的稳定性。结果显示，RES血浆样品在
cmax，ng/mL 473.3 2 492.2 590.5
上述条件下的RE均在±15％内，结果见表1。
由表 2 显示，与 RES 原料药组，RES/HP-β-CD 组的
表1 稳定性试验结果
cmax 明显升高；与 RES/HP-β-CD 组比较，RES/HP-β-CD/
Tab 1 Results of stability tests
Chitosan 组的 tmax明显延长，cmax明显降低，AUC0-12 h明显
RE，％
条件 增加。与 RES 原料药相比，RES/HP-β-CD 和 RES/HP-
低质量浓度 中质量浓度 高质量浓度
室温放置2 h -0.1 2.9 1.1 β-CD/Chitosan 的 相 对 生 物 利 用 度 分 别 为 172.5％ 和
4 ℃放置24 h 1.7 2.2 2.8 540.0％。
冻融1次 -1.7 2.0 1.8 3 讨论
冻融3次 -1.5 -2.2 0.7
-20 ℃放置30 d -2.7 4.0 1.9 本课题组先通过制备 RES/HP-β-CD 提高 RES 的体
2.4 药动学实验 外释放度；再利用Chitosan是自然界广泛存在的多糖，具
将 18 只 SD 大鼠随机分为 RES 原料药组、RES/HP- 有良好的生物相容性、生物黏附性的特性，且对细胞无
β-CD组、RES/HP-β-CD/Chitosan组，每组6只，分别灌胃 毒 ，对 RES/HP-β-CD 进行改良，制得 RES/HP-β-CD/
[19]
给予 RES 原料药、RES/HP-β-CD 和 RES/HP-β-CD/Chito- Chitosan。本文体外释放度试验和大鼠体内药动学研究

·2606 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 19 中国药房 2019年第30卷第19期