Page 16 - 2019年10月第30卷第19期

·药学研究·

白藜芦醇/羟丙基-β-环糊精/壳聚糖缓释微球的体外释放度及其

在大鼠体内药动学的考察 Δ

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于琛琛 ，张纯刚 ，尹 丽，周旖璇，程 岚，康廷国（辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116620）
中图分类号 R943；R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）19-2603-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.19.03

摘 要 目的：考察白藜芦醇/羟丙基-β-环糊精/壳聚糖缓释微球（RES/HP-β-CD/Chitosan）的体外释放度及其在大鼠体内的药动
学。方法：采用桨法考察 RES 原料药、RES/HP-β-CD 包合物（RES/HP-β-CD）和 RES/HP-β-CD/Chitosan 在水中 12 h 内的体外释放
度。比较灌胃给予大鼠RES原料药、RES/HP-β-CD和RES/HP-β-CD/Chitosan后720 min内的药动学特征。结果：与RES原料药比
较，RES/HP-β-CD的体外释放度明显增加，120 min的累积释放度为87％；与RES/HP-β-CD比较，RES/HP-β-CD/Chitosan的体外释
放明显减缓，释放时间明显延长，12 h的累积释放度为72％。RES原料药、RES/HP-β-CD、RES/HP-β-CD/Chitosan在大鼠体内的药
动学参数cmax分别为473.3、2 492.2、590.5 ng/mL，t1/2分别为2.6、0.5、4.6 h，AUC0-12 h分别为514.7、824.6、2 778.5 ng·h/mL。与RES原
料药比较，RES/HP-β-CD和RES/HP-β-CD/Chitosan的相对生物利用度分别为172.5％和540.0％。结论：RES/HP-β-CD/Chitosan具
有良好的缓释作用，且生物利用度明显高于RES原料药和RES/HP-β-CD。
关键词 白藜芦醇；羟丙基-β-环糊精；壳聚糖；释放度；药动学；大鼠

Investigation in vitro Release Rate and in vivo Pharmacokinetics of Resveratrol/Hydroxypropyl-β-
Cyclodextrin/Chitosan Sustained-release Pellets in Rats
YU Chenchen，ZHANG Chungang，YIN Li，ZHOU Yixuan，CHENG Lan，KANG Tingguo（School of Pharmacy，
Liaoning University of TCM，Liaoning Dalian 116620，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate in vitro release rate and in vivo pharmacokinetics of Resveratrol/hydroxypropyl-β-
cyclodextrin/chitosan sustained-release pellets （RES/HP-β-CD/Chitosan） in rats. METHODS：In vitro release rate of RES raw
materials，RES-HP-β-CD complexes（RES/HP-β-CD）and RES/HP-β-CD/Chitosan in water within 12 h were investigated by paddle
method. The pharmacokinetic characteristics of RES raw materials，RES/HP-β-CD and RES/HP-β-CD/Chitosan were compared
within 720 min after intragastric administration. RESULTS：Compared with RES raw materials，in vitro release rate of RES/
HP-β-CD was increased significantly，and 120 min accumulative release rate reached 87％. Compared with RES/HP-β-CD，in vitro
release rate of RES/HP-β-CD/Chitosan were relieved significantly；release time prolonged significantly；12 h accumulative release
rate was 72％. The pharmacokinetic parameters of RES raw materials，RES/HP-β-CD and RES/HP-β-CD/Chitosan included that cmax
were 473.3，2 492.2，590.5 ng/mL；t1/2 were 2.6，0.5，4.6 h；AUC0-12 h were 514.7，824.6，2 778.5 ng·h/mL. Compared with RES
raw materials，relative bioavailability of RES/HP-β-CD and RES/HP-β-CD/Chitosan were 172.5％ and 540.0％. CONCLUSIONS：
RES/HP-β-CD/Chitosan shows good sustained-release effect，and its bioavailability is significantly higher than that of RES raw
materials，RES/HP-β-CD.
KEYWORDS Resveratrol；Hydroxypropyl-β-cyclodextrin；Chitosan；Release rate；Pharmacokinetics；Rats

白藜芦醇（Resveratrol，RES），化学名为 3，5，4’-三 （BCS）Ⅱ药物，其易溶于乙醇、甲醇、二甲基亚砜等有机
羟基芪，是非黄酮类多酚化合物 [1-2] ，其主要存在于花生、 溶剂，然而在水中的溶解度极低，仅为30 μg/mL [15-16] ，且
葡萄、虎杖等植物中 [3-8] 。研究表明，RES 具有广泛的药 具有光不稳定性。由于 RES 的水溶性差、性质不稳定、
理作用，主要包括免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、保护 生物利用度低，限制了其在临床上的应用。
心血管等作用 [9-14] 。RES 属于生物药剂学分类系统 羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）是β-CD 葡萄糖残基上
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81503257）；国家重 的羟基发生醚化反应引入羟丙基所产生的产物，其水溶
点研发计划项目（No.2018YFC1706903）；辽宁省博士科研启动基金计 性较大 。壳聚糖（Chitosan）是一种生物黏附材料，通
[17]
划项目（No.201501098） 过黏附作用及亲水凝胶特性，可以延长药物在体内的滞
＊硕士研究生。研究方向：中药新剂型、新技术及体内药物分
留时间和释放时间，增加药物的吸收。药物与HP-β-CD
析。电话：0411-85890170。E-mail：191096730@qq.com
制备成包合物后，能够显著提高药物的溶解度和溶出
# 通信作者：副教授，博士。研究方向：中药新剂型、新技术及体
内药物分析。电话：0411-85890145。E-mail：gaogaoii123@163.com 度。本课题组采用溶剂法制备出了 RES/HP-β-CD 包合

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