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物（RES/HP-β-CD），并在此基础上加入 Chitosan 制备成
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        RES/HP-β-CD/Chitosan 缓释微球（RES/HP-β-CD/Chito-                 0.5
                                                                     0.4
        san）。以期通过HP-β-CD解决RES的释放问题，同时结                              Abs  0.3
        合壳聚糖的生物黏附特性和缓慢释放特性，实现延长                                      0.2
                                                                     0.1
        RES在体内的释放时间，提高其生物利用度。本文主要                                    0
        就 RES/HP-β-CD/Chitosan 的体外释放度及其在大鼠体                            200          300          400
                                                                                  波长，nm
        内的药动学进行考察。由于RES具有光不稳定性，故本                                                A. RES溶液
        研究中所有操作过程全部避光。                                               0.6
        1 材料                                                         0.5
                                                                     0.4
        1.1 仪器                                                      Abs  0.3
                                                                     0.2
            FA1004 精密电子天平（天津天马衡基仪器有限公                                0.1
                                                                     0
        司）；LC-2010A 高效液相色谱仪（日本岛津公司）；Vor-
                                                                       200          300          400
        tex-5 涡旋混合器（海门市其林贝尔仪器制造有限公司）；                                             波长，nm
        TGL-16g 高速离心机（上海安亭科学仪器厂）；UV1600                                          B. 辅料溶液
        紫外分光光度计（上海美普达仪器有限公司）；Bioq-8000                                    图1 紫外吸收光谱图
        喷雾干燥仪[汇和堂生物工程设备（上海）有限公司]。                                      Fig 1 UV scranning spectrum
        1.2 药品与试剂
                                                            1.6、1.8、2.0 mL，置于100 mL量瓶中，无水乙醇稀释至刻
            RES 原料药（武汉远成共创科技有限公司，批号：                        度，摇匀，制成质量浓度为1.8、2.4、3.0、3.6、4.2、4.8、5.4、
        20171225，纯度：98％）；RES对照品（南京森贝伽生物科
                                                            6.0 µg/mL 的标准系列溶液。采用紫外分光光度法，在
        技有限公司，批号：111535-201502，纯度：98％）；卡马西
                                                            307 nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标（y），质量
        平对照品（内标，上海哈灵生物科技有限公司，批号：                            浓度为横坐标（x）进行回归分析，得回归方程为 y＝
        100142-201605，纯度：98％）；RES/HP-β-CD/Chitosan（辽        0.130 1x－0.009 2（R ＝0.999 7），结果表明，RES 质量浓
                                                                             2
        宁中医药大学药学院自制，批号：20180321，RES 含量：
                                                            度在1.8～6.0 µg/mL范围内与吸光度呈良好线性关系。
        12％）；HP-β-CD（山东滨州智源生物科技有限公司，批                       2.1.3  精密度试验       取 RES/HP-β-CD/Chitosan，研细，
        号：20171201）；Chitosan（潍坊海之源生物制品有限公                   精密称取适量，置于 100 mL 量瓶中，加 1％醋酸 10 mL，
        司，批号：160815A）；乙腈（瑞典欧森巴克化学公司，色谱                      超声，使RES溶解，放冷，加无水乙醇定容至刻度，摇匀，
        级）；醋酸（天津市科密欧化学试剂有限公司）。                              经 0.45 μm 微孔滤膜滤过，精密量取续滤液 1 mL，置于
        1.3  动物                                             100 mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，制成RES质量
            健康SD大鼠18只，♂，体质量（250±20）g，由辽宁                    浓度分别为 2.8、4.2、5.4 μg/mL（低、中、高质量浓度）的
        长生生物技术股份有限公司提供，实验动物生产许可证                            供试品溶液。在 307 nm 波长处测定供试品溶液中 RES
        号为SCXK（辽）2015-0001。                                 吸光度，每个浓度重复测定3次，计算日内精密度；连续
        2 方法与结果                                             测定3 d，计算日间精密度。结果显示，低、中、高质量浓
        2.1  制剂中RES的含量测定                                    度供试品溶液的日内RSD分别为0.30％、0.32％、0.25％
        2.1.1  紫外吸收波长的选择           取干燥至恒质量的 RES            （n＝3）；日间RSD分别为0.48％、0.21％、0.27％（n＝3），
        对照品适量，置于量瓶中，加 1％醋酸 10 mL，超声（功                       均符合方法学要求。
        率：180 W，频率：59 kHz，时间：2 min，下同）溶解，并用                 2.1.4  回收率试验       分别称取 24、30、36 mg 的 RES 对
        无水乙醇稀释成质量浓度为 5 μg/mL 的溶液，同法配制                       照品以及 RES/HP-β-CD/Chitosan 相应处方量的辅料于
        相应浓度的辅料溶液，采用紫外分光光度法，在 200～                          100 mL量瓶中，加1％醋酸10 mL，超声，使RES溶解，放
        400 nm 波长范围内进行紫外扫描。结果显示，RES 在                       冷，加无水乙醇定容至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤
        307 nm 波长处有最大吸收，辅料对其测定无干扰，故选                        液 1 mL，置于 100 mL 量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，
        择 307 nm 波长作为 RES 的含量测定波长，紫外光谱图                     摇匀，每个浓度制备 3 份，在 307 nm 波长处测定 RES 吸
        见图1。                                                光度，计算含量。以 RES 的测得值与加入值进行比较，
        2.1.2  标准曲线的绘制          精密称取干燥至恒质量的                 计算回收率。结果显示，平均回收率分别为 100.00％、
        RES 对照品 30 mg，置于 100 mL 量瓶中，加 1％醋酸 10               100.24％、99.70％（n＝3），符合方法学要求。
        mL，超声溶解，并用无水乙醇定容至刻度，制成 RES 贮                        2.1.5  稳定性试验      取供试品溶液，在室温下放置0、1、
        备液。分别精密移取 RES 贮备液 0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、              2、4、8、12 h后，在307 nm波长处测定RES吸光度。结果


        ·2604  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 19                                中国药房    2019年第30卷第19期
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