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见任一研究对整体结果有显著影响，详见图4。 散点基本对称均分布于漏斗图内，且 P＞0.05 提示本研
究存在发表偏倚的可能性较小。

4
沙利度胺

2
lgRR

0
来那度胺

-2
0 0.5 1
SE
图5 DVT发生率的倒漏斗图
Fig 5 Inverted funnel plot of DVT incidence
2.6 GRADE证据质量评价
图3 相对危险度的亚组Meta分析森林图
本文使用 GRADE 方法对本研究的证据进行分级，
Fig 3 Forest plot of subgroup Meta-analysis of rela-
结果见表 3。如表 3 所示，由于偏倚风险的存在，IMiDs
tive risk of subgroup
治疗MM发生DVT风险的总体证据（由于指6篇研究未
Lower CI Limit Estimate Upper CI Limit
使用盲法，1篇研究未详细描述盲法，3篇研究未详细描
Sacchi（2011）
述分配隐藏方法使其偏倚风险为严重）、诱导阶段证据
Palumbo（2012）
Rajkumar（2008） （由于指 4 篇研究未使用盲法，1 篇研究未详细描述盲
Palumbo（2006） 法，1 篇研究未详细描述实施分配隐藏的方法使其偏倚
Rajkumar（2006）
风险为严重）级别为中等。在维持治疗阶段，偏倚风险
Ludwig（2009）
（2篇研究未使用盲法，1篇研究未详细描述盲法，1篇研
Palumbo（2012）
Attal（2012） 究未详细描述实施分配隐藏的方法）和结果不精确性
Mateos（2013） （95％CI 跨越了无效线和明显有害线）导致其证据级别
Offidani（2009）
为低等。在复发性治疗阶段，异质性较大和结果不精确
Weber（2007）
性（95％CI 跨越了无效线和明显有害线）使 IMiDs 治疗
Dimopoulos（2007）
1.38 1.44 1.57 1.72 1.77 MM发生DVT风险的证据级别为低等。
图 4 IMiDs 治疗 MM 发生 DVT 风险的敏感性 Meta 分 3 讨论
析图 DVT是IMiDs治疗MM发生的较常见不良反应，其
Fig 4 Forest plot of sensitivity Meta-analysis of the 机制至今未明确，其可能与凝血系统激活、纤溶功能障
risk of DVT in MM patients treated with IMiDs 碍、血流停滞及炎性细胞因子增加等有关 。本研究表
[19]
2.5 发表偏倚 明，与常规化疗方案相比，MM患者，尤其是处于诱导治
以 DVT 发生率为指标进行偏倚分析，经 Begg 秩相 疗阶段的患者使用 IMiDs 治疗后发生严重 DVT 的风险
关法检验 P＝0.494，以 DVT 发生率为指标绘制倒漏斗 较高。
图，详见图 5。2 项研究 [15-16] 中没有患者发生 DVT。图 5 本研究也有一些不容忽视的局限性：一是虽然本文
表3 结局指标GRADE证据质量评价
Tab 3 Evidence quality evaluation of outcome index by GRADE
质量评估 发生DVT患者数/总患者数（发生率，％） 结果 证据质量
研究数目 偏倚风险 异质性 间接性 不精确性 发表偏倚 免疫调节疗法 非免疫调节疗法 RR（95％CI）
严重DVT（随访9～45 个月；以相对危险度RR评估）
11 严重 1 无 无 无 未发现 119/1 688（7） 30/1 677（1.8） 3.57（2.42，5.27） 中度偏倚风险
严重DVT（随访9～30个月；以相对危险度RR评估），诱导阶段
6 严重 2 无 无 无 未发现 83/826（10） 15/810（1.9） 4.86（2.85，8.30） 中度偏倚风险
严重DVT（随访18～45个月；以相对危险度RR评估），维持阶段
4 严重 3 无 无 严重 4 未发现 8/509（1.6） 3/692（0.4） 2.40（0.70，8.27） 低偏倚风险和不精确性
严重DVT（随访16～18个月；以相对危险度RR评估），复发阶段
2 无 严重 5 无 严重 6 未发现 28/353（7.9） 12/350（3.4） 2.01（0.74，5.46） 低偏倚风险和不精确性

中国药房 2019年第30卷第19期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 19 ·2705 ·