Page 115 - 2019年10月第30卷第19期

of Science，Cochrane library，CJFD，Wanfang database，VIP，www.ClinicalTrials.gov during database and Dec. 31，2018.
Meta-analysis was conducted for the incidence and relative risk of DVT（RR）by using Stata 12.0 statistical software. Evidence was
evaluated and graded by using GRADE system. RESULTS：A total of 11 RCTs were included，involving 3 365 patients（including
3 drugs）. Results of Meta-analysis showed that the incidence of DVT was 7.3％ [95％CI（4.5％，10.2％）] during IMiDs in the
treatment of MM. Compared with conventional chemotherapy，IMiDs had a higher risk of DVT in MM patients [RR＝3.57，95％CI
（2.42，5.27），P＜0.01]. Subgroup analysis in different treatment stage showed that after IMiDs treatment for MM patients at
induction stage，the risk of DVT increased by 386％ compared with conventional chemotherapy plan [RR＝4.86，95％CI（2.85，
8.30），P＜0.01]，which evidence was moderate. Compared with conventional chemotherapy plan，there was no significant
difference in the risk of DVT among MM patients treated with IMiDs at maintenance stage [RR＝2.40，95％CI（0.70，8.27），P＝
0.16] and relapse stage [RR＝2.01，95％ CI（0.74，5.46），P＝0.17]. The incidence of severe DVT caused by thalidomide and
lenalidomide were 11％ [95％CI（9％，13％）] and 3％ [95％CI（2％，4％）]. CONCLUSIONS：The current evidence suggests
that patients with MM treated with IMiDs are at a high risk of serious DVT，and clinical medication should be cautious.
KEYWORDS Immunomodulatory drug；Multiple myeloma；Deep venous thrombosis；Systematic review；Meta-analysis

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是以浆细胞 疗方案。化疗疗程、随访时间、患者人数不限。
异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。MM 属于第二 1.1.4 结局指标 ①DVT发生率；②DVT相对危险度。
大血液系统肿瘤，占肿瘤致死病例的2％左右 。尽管到 1.1.5 排除标准 ①非 RCT、综述、病例报告及专家评
[1]
目前为止，MM 仍然不可治愈并且其 10 年生存期少于 述型文献；②重复发表或数据重复的文献；③研究未能
[2]
30％，但是其治疗方法在近几十年却发生了很大变化 。 够提供IMiDs治疗MM时发生严重DVT的数据的文献。
在 20 世纪 60 年代，美法仑和泼尼松龙的联合应用是治 1.2 文献检索策略
疗MM的标准方案，目前为止该方案仍在使用。20世纪 本文以中文关键词“多发性骨髓瘤”“免疫调节药
80年代，自体干细胞移植术联合化疗大量应用于MM患 物”“深静脉血栓”“沙利度胺”“来那度胺”“泊马度胺”和
者，该方案提高了患者的无进展生存期和总生存期。近 英 文 关 键 词“Immunomodulatory drug”“Deep venous
年来，免疫调节药物（Immunomodulatory drugs，IMiDs） thrombosis”“Multiple myeloma”“Thalidomide”“Lenalid-
被陆续被批准用于 MM 患者治疗。IMids 主要是针对 omide”“Pomalidomide”在 PubMed、Web of Science、中国
MM发病机制中的自身免疫因素，达到抗MM作用。这 期刊全文数据库、万方数据、中文科技期刊数据库、Co-
些新的治疗方案毫无疑问拓宽了MM的治疗方案。 chrane图书馆以及美国国立国国立卫生研究院下属网站
然而，IMiDs的不良反应如中性粒细胞减少、骨髓抑 www.ClinicalTrials.gov中来检索IMiDs治疗MM安全性
制、血小板减少、感染、血栓栓塞也不容忽视。深静脉血 的文献。本文采取主题词与自由词相结合的方式进行
栓（Deep venous thrombosis，DVT）是 IMiDs 在治疗 MM 全面检索。检索时限为自建库起至2018年12月31日。
发生时较为常见的不良反应。但到目前为止，尚未见文 1.3 文献筛选、资料提取及质量评价
献对IMiDs在治疗MM的安全性进行系统评价。因此， 由两名研究者独立根据纳入与排除标准筛选文献
本文采用Meta分析方法，对上述问题进行研究，旨在系 并交叉核对，两名研究者独立依据预先准备好的表格进
统评价 IMiDs 在治疗 MM 时 DVT 的发生率和相对危险 行数据提取第一作者、发表年限、患者平均年龄、治疗状
度，并为临床治疗提供建议。本文采用系统综述和Meta 态；干预措施、随访时间、患者人数；同时两名研究者独
[3]
分析优先报告的条目——PRISMA声明来报告本研究 。 立采用改良 Jadad 量表 进行 RCT 质量评价，意见不一
[6]
1 资料与方法 致时，通过讨论解决。改良 Jadad 量表包含随机序列的
1.1 纳入与排除标准 产生（恰当得2分、不清楚得1分，不恰当得0分）、分配隐
1.1.1 研究类型 国内外公开发表的随机对照试验 藏（恰当得2分、不清楚得1分，不恰当得0分）、盲法（恰
（RCT）。语种限定为中文和英文。 当得2分、不清楚得1分，不恰当得0分）、撤出与退出（描
1.1.2 研究对象 研究人群是 MM 患者。诊断标准综 述得1分、未描述得0分）等4个条目。总分为7分，1～3
合参考美国国立综合癌症网络（NCCN）、国际骨髓瘤工 分视为低质量研究，4～7分视为高质量研究。本文用敏
作组（IMWG）及我国的指南 [1，4-5] 。患者年龄、性别不限。 感性分析评估单个研究对总体结果的影响，用 Begg 秩
1.1.3 干预措施 研究必须包含 IMiDs 试验组和对照 相关法检验文献是否存在发表偏倚。同时采取GRADE
[7]
组。内容包括试验组与对照组药物、随访时间、患者人 系统 对所得证据进行评估，RCT初始证据级别为高等，
数。试验组药物为目前临床批准使用的 3 种 IMiDs，即 但偏倚风险、不精确性、不稳定性、间接性和发表偏倚
沙利度胺、来那度胺和泊马度胺，其中前 2 种已在我国 等因素的存在可使其证据级别降为中等、低等、甚至极
批准上市。对照组可为空白对照、安慰组对照、常规化 低等。

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