Page 38 - 2019年2月第30卷第4期

百里香醌对脂多糖诱导大鼠心肌纤维化的保护作用及机制研究 Δ

蔡 伟 1，2＊ ，杨佳丹 ，高 珊 ，李世琴 ，王述蓉 （1.西南医科大学药学院，四川 泸州 646000；2.宜宾市第二中
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医医院药剂科，四川 宜宾 644000；3.重庆医科大学附属第一医院药学部，重庆 400016；4.西南医科大学附属
医院药学部，四川 泸州 646000）

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中图分类号 R962；R285；R542.2 3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）04-0464-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.04.07
摘 要 目的：探讨百里香醌（TQ）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠心肌纤维化（MF）的保护作用及其可能机制。方法：将 40 只雄性
Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和TQ低、高剂量组[5、10 mg/（kg·d）]，每组10只。除对照组大鼠腹腔注射等体积生理盐水外，
其余各组大鼠均腹腔注射 LPS 复制 MF 模型，每天 1 次，连续 3 周。自造模第 1 天起，各给药组大鼠均腹腔注射相应药物，每天 1
次，连续3周。末次给药后，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清炎症因子[白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死
因子α（TNF-α）]含量；称定并计算其心脏质量参数[心脏质量指数（HW/BM）、左心室质量指数（LVW/BW）]；采用苏木精-伊红染色
法观察其心肌组织病理学变化；采用化学分析法、黄嘌呤氧化酶法或酶联免疫吸附法检测其心肌组织中氧化应激指标[丙二醛
（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]和心肌胶原指标[羟脯氨酸（HYP）、Ⅰ型胶原蛋白（Col-Ⅰ）、Col-Ⅲ]含量或活性；采用实时荧光定
量聚合酶链反应法检测其 MF 相关调控基因[Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、基质金属蛋白酶 3（MMP-3）、MMP-9、转化生长因子β 1 （TGF-β 1 ）、
Smad3]的mRNA表达情况。结果：与对照组比较，模型组大鼠心肌细胞肿胀，细胞核大小不一且排列紊乱，纤维增生明显；血清炎
症因子含量，LVW/BW，心肌组织MDA、HYP、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ含量以及Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TGF-β1、Smad3的mRNA相对表达量均显著
升高（P＜0.05），SOD活性显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，TQ各剂量组大鼠MF程度均有不同程度的改善；TQ低剂量组大鼠
血清 IL-1β含量，心肌组织 MDA、HYP、Col-Ⅰ含量，TQ 高剂量组大鼠血清 IL-1β、IL-6、TNF-α含量，LVW/BW，心肌组织 MDA、
HYP、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ含量以及TQ各剂量组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TGF-β 1的mRNA相对表达量均显著降低（P＜0.05）；TQ各剂量组心肌
组织SOD活性显著升高（P＜0.05）。其余指标组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：TQ对MF模型大鼠具有一定的保
护作用，其作用机制可能与抑制炎症反应和氧化应激反应，下调Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TGF-β1的mRNA表达有关。
关键词 百里香醌；脂多糖；心肌纤维化；炎症反应；氧化应激；调控基因；大鼠
Study on Protective Effect and Its Mechanism of Thymoquinone on Myocardial Fibrosis Induced by
Lipopolysaccharide in Rats
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CAI Wei ，YANG Jiadan ，GAO Shan ，LI Shiqin ，WANG Shurong（1. School of Pharmacy，Southwest Medical
1，2
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University，Sichuan Luzhou 646000，China；2. Dept of Pharmacy，Yibin the Second Hospital of TCM，Sichuan
Yibin 644000，China；3. Dept. of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，
Chongqing 400016，China；4. Dept. of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Southwest Medical University，
Sichuan Luzhou 646000，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the protective effect and its mechanism of thymoquinone（TQ）on myocardial fibrosis
（MF）induced by lipopolysaccharide in rats. METHODS：Totally 40 male Wistar rats were randomly divided into control group，
model group，TQ low-dose and high-dose groups [5，10 mg/（kg∙d）]，with 10 rats in each group. Except that control group was
given constant volume of normal saline intraperitoneally，other groups were given LPS intraperitoneally to induce MF model，once
a day， for consecutive 3 weeks. Since the first day of modeling， administration group was given relevant medicine
intraperitoneally，once a day，for consecutive 3 weeks. After last medication，ELISA method was used to detect the contents of
serum inflammation factors （IL-1 β ，IL-6，TNF-α） in rats. Cardiac mass parameters（HW/BM，LVW/BW） were weighed and
calculated. HE staining was used to observe the histopathological changes of myocardial tissue. The contents or activities of
oxidative stress indicators（MDA，SOD）and myocardial collagen indexes（HYP，Col-Ⅰ，Col-Ⅲ）were detected by chemical
analysis，xanthine oxidase method or ELISA. mRNA expression of regulation genes（Col-Ⅰ，Col-Ⅲ，MMP-3，MMP-9，TGF-β 1
and Smad3）related to myocardial fibrosis were determined by real-time fluorescence quantitative PCR. RESULTS：Compared with
control group， there were swollen myocardial cells，
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81603330）；重庆
disordered nuclei of different sizes and visible fiber
市科卫联合中医药科技项目（No.ZY201802043）
hyperplasia in model group；the levels of serum inflammatory
＊主管药师，硕士研究生。研究方向：临床药学。电话：0831-
7180125。E-mail：490534361@qq.com factors and LVW/BW，cardiac contents of MDA，HYP，Col-
# 通信作者：副主任药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail： Ⅰ and Col- Ⅲ ，mRNA expression of Col- Ⅲ ，TGF-β 1 and
wangshurong11@126.com Smad3 in model group were increased significantly （P＜

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