Page 33 - 2019年2月第30卷第4期

significantly. In a short time，the dissolution/absorption of amorphous NS is faster than crystalline NS.
KEYWORDS Astilbin；Nanosuspensions；Amorphous；Crystalline；Dissolution；Pharmacokinetics

落新妇苷（AT）为一种天然的二氢黄酮醇苷类化合 1.2 药品与试剂
物，存在于土茯苓等多种植物中，具有抗炎、抑制免疫、 AT 原料药（陕西锦泰生物工程有限公司，批号：
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保肝护肾、抗氧化、抗糖尿病等多种药理活性 。与环孢 JT160316，纯度：80％）；AT对照品（批号：111798-201504，
素 A 全面抑制各时相迟发型超敏反应（DTH）以及 Th1、 纯度：93.9％）、芦丁对照品（内标，批号：100080-201610，
Th2 细胞相比，AT 只影响 DTH 的效应阶段，且只抑制 纯度：91.7％）均购自中国食品药品检定研究院；聚维酮
Th1 细胞的活化；此外，AT 导致肾脏及神经毒性的可能 K30（PVP K30，安徽山河药用辅料股份有限公司，批号：
性更低，故其免疫抑制作用的选择性更高 ，临床应用前 160502）；氧化锆珠子（直径：0.5 mm，长沙华尊陶瓷材料
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景更为广阔。但 AT 难溶于水，溶解度（25 ℃）仅为 250 有限公司）；透析袋（截留分子量：8 000～14 000，美国
µg/mL ，在大鼠体内的绝对生物利用度仅为 0.066％ ， Viskase 公司，批号：20171112215）；乙腈为色谱纯，其余
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口服吸收差，使得其开发利用受到了一定的限制。 试剂均为分析纯，水为蒸馏水。
纳米给药系统[包括纳米混悬剂（NS）、纳米脂质载 1.3 动物
体、固体脂质纳米粒、纳米乳等]可通过降低药物粒径、 SPF 级健康雄性 SD 大鼠，2 月龄，体质量为（220±
提高溶解度来有效解决难溶性药物生物利用度低的问 20）g，购于斯贝福（北京）实验动物科技有限公司，生产
题 。与其他纳米制剂相比，NS 具有载药量高、制备工 许可证号为SCXK（京）2016-0002。
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艺简单、给药途径多样的优点，可避免大量辅料可能导 2 方法与结果
致的毒副作用 [6-7] ；同时在制备过程中无需将药物先溶解 2.1 AT-NS的制备及表型
至辅料内，适用于水溶性、脂溶性均较差的药物 。NS 2.1.1 沉淀法 称取 AT 原料药 200 mg，溶于无水乙醇
[6]
体外溶出及体内代谢行为的影响因素是其现有研究的 0.6 mL 中，得溶液 A；称取 PVP K30 100 mg，溶于水 10
热点之一，研究范围涉及晶型、粒径、稳定剂种类、纳米 mL 中，得溶液 B；将溶液 A 迅速倒入溶液 B 中，以 100
粒表面修饰剂等 [8-9] 。与结晶型相比，无定型药物具有更 r/min 的转速磁力搅拌 5 min 后，旋转蒸发至无醇味，即
高的自由能、更大的饱和溶解度及更快的溶出速率，因 得质量浓度为16 mg/mL的AT-NS1。取适量AT-NS1，加
此其口服给药的生物利用度更高 [10-11] 。但目前关于晶型 水稀释，使用纳米激光粒度仪检测其粒径和多分散性指
的试验性研究相对较少，故尚无法获知晶型对 NS 体内 数（PDI），重复测定 3 次 。结果，AT-NS1 的粒径为
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外行为的影响尚不明确。鉴于此，本研究采用不同方法 （212.48±0.32）nm，PDI为0.129 3±0.026 3。
制备了处方、粒径一致但晶型不同的落新妇苷纳米混悬 2.1.2 微型化介质研磨法 称取 AT 原料药 200 mg、
剂（AT-NS），并以 X 射线衍射技术（XRD）、电镜扫描技 PVP K30 100 mg，置于 30 mL 小瓶中，加水 10 mL、氧化
术（SEM）和高效液相色谱法（HPLC）对其进行表征和体 锆珠子10 mL及搅拌子后，置于磁力搅拌器上，于0 ℃、
内外行为研究，初步探讨了晶型对 NS 体内外行为的影 避光条件下以800 r/min的转速研磨24 h，即得质量浓度
响，以期为AT新剂型的筛选提供参考。 为16 mg/mL的AT-NS2 。采用“2.1.1”项下方法检测得
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1 材料 AT-NS2 的粒径为（226.36±2.29）nm，PDI 为 0.254 7±
1.1 仪器 0.012 4。
Winner 802 型纳米激光粒度仪（济南微纳科技有限 2.2 XRD分析
公司）；DF101S 型集热式恒温加热磁力搅拌器（北京恒 取 AT 原料药、PVP K30、AT-NS1、AT-NS2 各适量，
丰长伟科技有限公司）；S-4800型扫描电镜（日本Hitachi 经冷冻干燥后，置于带有凹槽的定性分析用塑料玻璃板
公司）；D8-Advance型RD仪（德国Bruker公司）；ZRS-8G 材上，用毛玻璃片压实，使用XRD仪进行扫描分析。扫
型智能溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）； 描范围（2θ）：3～60 °，管压：40 kV，管流：60 mA，扫描步
DGU-20A3 型 HPLC 仪（日本 Shimadzu 公司）；N-1300D 长：0.02 °，扫描速度：2 °/min，发散和散射狭缝：1 °，接收
型旋转蒸发仪（上海爱朗仪器有限公司）；SHBⅢ型循环 狭缝：0.15 mm。结果，AT 原料药在 3～30 °有明显的晶
水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；TTL-DC 体衍射峰，表明其具有晶体结构特征；PVP K30 无明显
型多功能氮吹仪（北京同泰联科技发展有限公司）；Ky- 的晶体衍射峰；AT-NS2 仍具有与原料药相似的晶体衍
lin-Bell型涡旋振荡仪（海门市其林贝尔仪器制造有限公 射峰，但强度和数目明显减弱或减少，为结晶型；AT-NS1
司）；Spin215 型微型高速离心机（北京东迅天地医疗仪 无类似特征衍射峰，为无定型，详见图1。
器有限公司）。 2.3 SEM分析

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