Page 37 - 2019年2月第30卷第4期
P. 37

（39 ∶ 61，V/V）等 3 种流动相体系的分离效果进行了评                         活性研究进展[J].现代食品科技，2012，28（12）：1834-
        价。结果显示，当流动相为乙腈-0.1％醋酸溶液（19 ∶ 81，                        1838.
        V/V）时，待测物与内标基线分离，且峰形对称，亦无内源                        [ 4 ]  王晓丹.花旗松素和落新妇苷体外转运和大鼠体内药物
        性物质的干扰，故最终以其作为 HPLC 分析的流动相。                             代谢动力学研究[D].杭州：浙江大学，2009.
        此外，本课题组还对血浆样品处理的溶剂进行了筛选。                           [ 5 ]  高彩芳，夏加璇，朱颖，等.纳米技术在改善中药有效成分
                                                                成药性中的应用[J].中草药，2018，49（12）：2754-2762.
        结果显示，与甲醇、乙腈相比，乙酸乙酯的萃取效率最
                                                           [ 6 ]  王丽丽，祝美华，刘正平，等.纳米混悬剂给药系统的研究
        高，故最终以其作为血浆样品处理的萃取溶剂。
                                                                进展 [J].中国药房，2017，28（10）：1415-1418.
            XRD 分析结果显示，AT原料药在3～30 °内有明显
                                                           [ 7 ]  罗开沛，李小芳，罗佳，等.纳米混悬技术在中药制剂中的
        的晶体衍射峰。与原料药相比，AT-NS2 仍有部分晶体
                                                                应用及发展趋势[J].中草药，2016，47（6）：865-871.
        衍射峰，但强度减弱、数量减少，为结晶型；AT-NS1无晶                       [ 8 ]  LU Y，QI JP，DONG XC，et al. The in vivo fate of nano-
        体衍射峰，为无定型。SEM分析结果显示，AT原料药为                              crystals[J]. Drug Discov Today，2017，22（4）：744-750.
        粒径较大且大小不一的块状物；AT-NS1和AT-NS2形态                      [ 9 ]  GAO L，LIU GY，MA JL，et al. Drug nanocrystals：in vi-
        相似，均呈圆球状且大小均一。体外溶出度试验和药动                                vo performances[J]. J Control Release，2012，160（3）：
        学研究结果显示，与 AT 原料药比较，AT-NS1 和 AT-NS2                      418-430.
        在24 h时的累积溶出度均明显升高，且两者在大鼠体内                         [10]  GAO L，LIU GY，WANG XQ，et al. Preparation of a
        的 cmax、AUC0-∞均显著升高，提示将 AT 制成 NS 后，可明                    chemically stable quercetin formulation using nanosuspen-
        显 增 加 其 体 外 溶 出 ，并 促 进 其 体 内 口 服 吸 收 。 与                sion technology[J]. Int J Pharm，2011，404（1/2）：231-
        AT-NS2比较，AT-NS1在12 h时的累积溶出度明显升高，                        237.
                                                           [11]  SIGFRIDSSON K，FORSSÉN S，HOLLÄNDER P，et al.
        而两者24 h时的累积溶出度相当；AT-NS1组大鼠的cmax、
                                                                A formulation comparison，using a solution and different
        AUC0-∞、t1/2z均显著升高，提示晶型可对其体内外行为造
                                                                nanosuspensions of a poorly soluble compound[J]. Eur J
        成影响。其中，AT-NS1较AT-NS2有更高的AUC和cmax，
                                                                Pharm Biopharm，2007，67（2）：540-547.
        故可将需快速起效的药物（如过敏等免疫性疾病治疗药
                                                           [12]  汪小涵，钟芮娜，申宝德，等.落新妇苷无定型纳米混悬剂
        物）制成结晶型NS；将日常保健用药或糖尿病等慢性疾
                                                                的制备及其体外评价[J].中国中药杂志，2018，43（8）：
        病治疗药物制成无定型NS。笔者认为造成两者体内外
                                                                1626-1632.
        行为差异可能是由于无定型 NS 较结晶型 NS 具有更高                       [13]  刘肖，刘娟，庞建云，等.微型化介质研磨法制备槲皮素纳
                                           [11]
        的吉布斯自由能和更高的饱和溶解度 ；此外，根据                                 米混悬剂[J].中国中药杂志，2017，42（15）：2984-2988.
        Noyes-Whitney方程，提高NS的饱和溶解度可明显提高                    [14]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S].2015年
                      [18]
        药物的溶出速率 。                                               版.北京：中国医药科技出版社，2015：121、363-368.
            综上，本研究建立的HPLC法专属性强，重复性好，                       [15]  GUO JM，XU Q，CHEN T. Quantitative determination of
        精密度、回收率均较高，可用于AT浓度的测定及药动学                               astilbin in rabbit plasma by liquid chromatography[J]. J
        的研究。将 AT 制备成 NS 后，可明显增加其体外溶出                            Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2004，805
        度，促进其体内口服吸收；且晶型对 AT-NS 的体内外行                            （2）：357-360.
                                                           [16]  张文娟，陈一桢，唐兰如，等.二氢杨梅素长循环纳米脂质
        为影响较大，无定型AT-NS比结晶型AT-NS在短时间内
                                                                体的制备及大鼠体内药动学研究[J].中草药，2018，49
        溶出更快、体内吸收更好。但本研究只初步考察了
                                                                （4）：806-813.
        AT-NS 的体外溶出和体内药动学特征，而晶型对 AT-NS
                                                           [17]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].2015年
        的体内组织分布及药效学的影响仍有待后续深入研究。
                                                                版.北京：中国医药科技出版社，2015：18.
        参考文献                                               [18]  ZHAO Y，WU C，ZHAO Z，et al. Preparation of starch
        [ 1 ]  李玉琪，袁婷婷，茅风燕，等.落新妇苷的药理活性及植物                       macrocellular foam for increasing the dissolution rate of
             来源研究进展[J].中国药房，2017，28（19）：2718-2723.              poorly watersoluble drugs[J]. Pharm Dev Technol，2016，
        [ 2 ]  徐强，孙洋.源于中药选择性效应的新型免疫抑制疗法                         21（6）：749-754.
             [J].化学进展，2009，21（1）：55-62.                                 （收稿日期：2018-05-29   修回日期：2018-12-17）
        [ 3 ]  张清峰，聂海纯，郑国栋，等.落新妇苷的理化性质与生物                                                       （编辑：张元媛）






        中国药房    2019年第30卷第4期                                               China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4  ·463  ·
   32   33   34   35   36   37   38   39   40   41   42