Page 86 - 《中国药房》2026年10期

表2 3种AEDs定量分析的回归方程、线性范围及定量 2.4.5 稳定性考察
下限 按“2.2.1”项下方法配制 LTG、LEV、PER 低、高质量
待测物 回归方程 R 2 线性范围 定量下限 浓度的血浆质控样品溶液，每质量浓度平行6份，分别考
LTG y＝119 664x+2 336.25 0.993 87 0.15～24 μg/mL 0.15 μg/mL 察其在室温下放置6 h、4 ℃下放置24 h、冻融（－80 ℃～
LEV y＝47 802.3x－1 835.24 0.997 64 0.312 5～50 μg/mL 0.312 5 μg/mL
PER y＝0.562 9x－0.007 5 0.995 19 6.25～1 000 ng/mL 6.25 ng/mL 室温）3 次、在－80 ℃下放置 30 d 的稳定性（以 RE 表
示）。结果（表 4）显示，在上述条件下，3 种 AEDs 的 RE
条件进样分析，考察日内精密度（以RSD表示）和准确度
绝对值均低于15%，提示各质控样品在上述条件下稳定
[以实测质量浓度与理论浓度的相对误差（relative error，
性良好。
RE）表示]；连续测定3 d，考察日间精密度和准确度。结
2.5 临床应用
果（表 3）显示，日内、日间精密度试验的 RSD 均不高于
以 2024 年 11 月－2025 年 7 月在苏州市吴江区儿童
9.83%，准确度试验的 RE 为－9.33%～13.72%（n＝6 或
医院神经内科门诊就诊的 14 例联合用药癫痫患儿为对
18），表明方法精密度与准确度良好。
象。待其血药浓度达稳态后，于下次服药前0.5 h采集静
表3 3种AEDs定量分析的精密度和准确度试验结果
脉血2 mL，经抗凝处理后分离血浆。取患儿血浆样品适
日内（n＝6） 日间（n＝18）
待测物 理论质量浓度 量，按“2.3”项下方法处理，再按“2.1”项下条件进样分
实测质量浓度 RSD/% RE/% 实测质量浓度 RSD/% RE/%
LTG 0.15 μg/mL （0.14±0.01）μg/mL 7.14 －6.67 （0.15±0.01）μg/mL 6.67 0 析，记录峰面积并代入随行回归方程计算 3 种 AEDs 的
0.375 μg/mL （0.38±0.02）μg/mL 5.26 1.33 （0.38±0.02）μg/mL 5.26 1.33 血浆谷浓度。本研究方案经该院医学伦理委员会批准
5 μg/mL （5.52±0.20）μg/mL 3.62 10.40 （5.40±0.19）μg/mL 3.52 8.00 （编号 2024027、2024027-1），且所有采血操作均获得患
20 μg/mL （22.63±0.78）μg/mL 3.45 13.15 （21.63±1.03）μg/mL 4.76 8.15
LEV 0.312 5 μg/mL （0.34±0.01）μg/mL 2.94 8.80 （0.35±0.03）μg/mL 8.57 12.00 儿家属同意。各患儿的基本信息及AEDs血药浓度检测
0.75 μg/mL （0.74±0.04）μg/mL 5.41 －1.33 （0.73±0.04）μg/mL 5.48 －2.67 结果见表5。
10 μg/mL （10.74±0.41）μg/mL 3.82 7.40 （10.20±0.66）μg/mL 6.47 2.00 表5 14例癫痫患儿的基本情况及AEDs血药浓度检测
40 μg/mL （47.76±4.41）μg/mL 9.83 12.10 （44.53±3.96）μg/mL 8.89 11.33
PER 6.25 ng/mL （6.03±0.33）ng/mL 5.47 －3.52 （6.23±0.50）ng/mL 8.03 －0.32 结果
15 ng/mL （13.60±0.65）ng/mL 4.78 －9.33 （13.63±0.80）ng/mL 5.87 －9.13 体重/ LTG/ LEV/ PER/
200 ng/mL （215.12±13.90）ng/mL 6.46 7.56 （212.76±11.79）ng/mL 5.54 6.38 序号 性别 年龄 kg 用药方案 （μg/mL）（μg/mL）（ng/mL）
800 ng/mL （909.78±27.78）ng/mL 3.05 13.72 （876.02±52.05）ng/mL 5.94 9.50 1 女 8岁5个月 37 PER 2 mg，每晚1次+LTG 25 mg，每天2次 1.618 112.345
2 女 8岁10个月 38 PER 2 mg，每晚1次+LEV 500 mg，每天2次 3.981 161.626
2.4.4 提取回收率及基质效应试验
3 男 8岁7个月 30 LTG 150 mg，每天2次+PER 6 mg，每周1次 6.145 217.947
按“2.2.1”项下方法配制 LTG、LEV、PER 低、高质量 4 女 15岁3个月 50 LTG 50 mg，每天2次+PER 8 mg，每晚1次 8.497 233.296
浓度的血浆质控样品，按“2.3”项下方法处理，再按“2.1” 5 男 11岁5个月 45 PER 12 mg，每晚1次+LEV 500 mg，每天2次 29.359 433.150
6 男 9岁4个月 38 PER 4 mg，每晚1次+LEV 625 mg，每天2次 16.351 446.177
项下条件进样测定，记录各待测物与内标的峰面积比值
7 女 6岁9个月 40 PER 4 mg，每晚1次+LTG 50 mg，每天2次 2.687 521.288
（A）。取 6 份不同来源的空白血浆，按“2.3”项下方法处 8 女 10岁11个月 30 LEV 500 mg，每天2次+PER 12 mg，每晚1次 3.745 561.819
理后，再加入LTG、LEV、PER相应质量浓度的对照品溶 9 男 9岁9个月 39 PER 12 mg，每晚1次+LEV 100 mg，每天2次 12.898 563.918
10 男 14岁9个月 73 PER 4 mg，每晚1次+LTG 100 mg，每天2次 13.153 618.866
液（最终质量浓度与上述质控样品一致），按“2.1”项下条 11 女 7岁4个月 42 LEV 200 mg，每天2次+PER 8 mg，每晚1次 7.198 748.179
件进样测定，记录各待测物与内标的峰面积比值（B）。 12 男 14岁3个月 72 PER 4 mg，每晚1次+LEV 200 mg，每天2次 7.237 974.500
以稀释剂配制相应质量浓度的待测物溶液（最终质量浓 13 男 11岁1个月 28 LTG 50 mg，每天1次+PER 12 mg，每晚1次 3.554 259.487
14 男 12岁1个月 42 LTG 150 mg，每天2次+LEV 750 mg，每天2次 3.812 4.581
度与上述质控样品一致），按“2.1”项下条件进样测定，记
由表 5 可知，14 例患儿 LTG、LEV、PER 的稳态谷浓
录各待测物与内标的峰面积比值（C）。每质量浓度平行
度 分 别 为（5.64±4.03）μg/mL、（10.67±8.78）μg/mL、
6 份，以 A/B×100% 计算提取回收率，以 B/C×100% 计
（450.20±251.27）ng/mL。研究指出，LTG、LEV、PER 的
算基质效应。结果（表4）显示，3种AEDs的平均提取回
治疗浓度参考范围分别为3～15 μg/mL、10～40 μg/mL、
收率为86.4%～97.9%，平均基质效应为86.9%～110.0%
[11]
180～980 ng/mL ，参考以上范围计算谷浓度达标率，14
（n＝6）。
例患儿上述 3 种 AEDs 的稳态谷浓度达标率分别为
表4 3 种 AEDs 定量分析的提取回收率、基质效应、稳
71.4%（5/7）、37.5%（3/8）、84.6%（11/13）。
定性试验结果（n＝6）
3 讨论
理论质量 提取回收率/ 基质效应/ 稳定性（RE）/%
待测物 3.1 检测方法及内标的选择
浓度浓度 % % 室温放置6 h 4 ℃放置24 h 3次冻融 －80 ℃放置30 d
LTG 0.375 μg/mL 88.4±5.9 109.7±4.7 －9.5 －14.8 14.2 14.9 由于儿童个体差异较大、药物相互作用复杂，定期
20 μg/mL 96.8±12.5 106.6±13.3 11.4 9.4 13.1 10.3 监测 AEDs 血药浓度对于提升疗效、预防不良反应具有
LEV 0.75 μg/mL 87.7±6.2 110.0±6.8 －2.7 －9.6 11.7 5.2 重要的临床意义。UPLC-MS/MS 法集液相色谱的高分
40 μg/mL 97.9±12.4 104.6±12.9 7.6 5.8 11.5 9.2
PER 15 ng/mL 86.4±5.0 86.9±3.6 －5.8 －4.1 12.5 11.8 离度和质谱的高灵敏度、高特异性于一体，能同时测定
800 ng/mL 97.0±15.4 94.4±11.1 14.4 10.5 14.3 13.7 生物样品中的多种化合物的质量浓度，可极大缩短分析

· 1316 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 10 中国药房 2026年第37卷第10期