Page 87 - 《中国药房》2026年10期

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时间、提高检测效率 。稳定的同位素内标是 UPLC- 参考文献
MS/MS定量分析的首选，不仅能消除仪器进样误差，而 [ 1 ] 中国抗癫痫协会 . 临床诊疗指南：癫痫病分册：2023 修
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且能最大程度地降低基质效应的影响 。出于经济成 订版[M]. 北京：人民卫生出版社，2023：6-15.
本考量和样品可及性，本研究选择 PER-D5作为内标。 [ 2 ] SUN T Q，YU T F，LIU P C. Global，regional，and na‐
经方法学验证发现，采用单一内标即可满足 3 种 AEDs tional burden of epilepsy，1990-2021：a systematic analy‐
同时检测的需求。 sis for the Global Burden of Disease Study in 2021[J].
3.2 血浆样品前处理与色谱条件优化 Cost Eff Resour Alloc，2025，23（1）：28.
高效的前处理方法可最大限度地缩短生物样品的 [ 3 ] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑
周转时间。针对样品前处理，本研究选择了简单、快速 电图与癫痫学组. 抗癫痫发作药物联合使用中国专家共
识[J]. 中华神经科杂志，2024，57（2）：108-117.
的蛋白沉淀法，具有操作简便、成本较低的特点。本课
[ 4 ] LAVU A，ABOULATTA L，ABOU-SETTA A M，et al. Ef‐
题组前期在筛选蛋白沉淀剂时发现，当以含内标的甲醇
ficacy and safety of perampanel in epilepsy：a systematic
作为沉淀剂时，PER色谱峰拖尾明显，LTG色谱峰较宽；
review and meta-analysis of randomised controlled trials
而以含内标的乙腈作为沉淀剂时，LTG、LEV、PER 色谱
[J]. Seizure Eur J Epilepsy，2022，102：54-60.
峰峰形对称，且提取回收率相对较高。另外，本课题组 [ 5 ] WU C M，WU H T，ZHOU Y Y，et al. Effectiveness analy‐
还发现，经蛋白沉淀处理后，所得上清液与流动相初始 sis of three-drug combination therapies for refractory fo‐
梯度的极性差异较大，若直接进样，3种AEDs的色谱峰 cal epilepsy[J]. Neurotherapeutics，2024，21（3）：e00345.
较宽；若经稀释剂稀释后再进样分析，3种AEDs的色谱 [ 6 ] DE OLIVEIRA PEREIRA A R，LEÃO I A，DIAS L A，
峰峰形得以明显改善，基质效应亦有所降低。 et al. Levetiracetam for myoclonic seizures in idiopathic
在流动相选择上，本课题组前期发现，当水相中含 generalized epilepsy：a systematic review and meta-
有甲酸时，待测物的色谱响应较强，故进一步对水相的 analysis[J]. Epilepsy Behav，2025，171：110512.
酸 碱 量 [ 甲 酸（0.05%、0.1%、0.2%、0.1%）+ 乙 酸 铵（5 [ 7 ] SHI M，LIU C X，HE L E，et al. Therapeutic drug monitor‐
mmol/L）]进行筛选。结果显示，LTG和LEV在甲酸盐体 ing and the therapeutic reference range of levetiracetam
for Chinese patients：problems and issues[J]. Seizure Eur J
系中的色谱响应较强，PER在不同酸碱体系中的色谱响
应差异不大，故本研究最终确定水相为含0.1%甲酸的5 Epilepsy，2023，109：26-33.
[ 8 ] 中国药师协会药学服务创新工作委员会. 抗癫痫药物拉
mmol/L 乙酸铵溶液。经梯度洗脱条件优化后，本研究
莫三嗪个体化药学服务专家共识[J]. 医药导报，2025，44
最终确定了“2.1”项下的检测条件。进一步的方法学考
（9）：1367-1378.
察结果显示，血浆内源性物质对待测物的检测无干扰，3 [ 9 ] 马英华，赵宜乐，姜锡娟，等 . 同位素稀释-HPLC-ESI-
种AEDs的线性范围均可覆盖文献报道的有效治疗浓度 MS/MS 法同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦、奥卡
范围。 西平活性代谢物和拉莫三嗪的药物浓度[J]. 中国医院药
3.3 临床样品检测结果分析 学杂志，2022，42（16）：1647-1652.
本研究成功将所建 UPLC-MS/MS 法用于检测联合 [10] JIANG R Q，ZHANG D J，ZHAO Z G，et al. Simulta-
用药癫痫患儿的血药浓度。结果显示，纳入的14例患儿 neous determination of 24 antiepileptic drugs and their
中，LTG、LEV、PER的稳态谷浓度达标率分别为71.4%、 active metabolites in human plasma by UHPLC-MS/MS
37.5%、84.6%。其中，LEV 低于推荐治疗浓度参考范围 [J]. J Pharm Biomed Anal，2023，232：115437.
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下限的患者比例较高，与刘匡一等 的研究结果相同。 [11] HIEMKE C，BERGEMANN N，CLEMENT H，et al. Con‐
与单药治疗相比，联合用药所致药物相互作用可使血药 sensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neu‐
ropsychopharmacology：update 2017[J]. Pharmacopsy‐
浓度发生明显变化；同时，单药治疗时的有效浓度范围
chiatry，2018，51（1/2）：e1.
可能并不适用于联合用药者。这提示，对于存在明显药
[12] 秦怡，张瑞霞，吕雅瑶，等 . 3 种常用碳青霉烯类抗生素
物相互作用的联合用药方案，临床应加强治疗药物监
血药浓度UPLC-MS/MS检测方法的建立[J]. 中国药房，
测，结合联合用药情况、患儿病情综合评估并调整目标
2024，35（3）：343-347.
治疗浓度范围，以保障用药安全、有效。
[13] 刘匡一，虞佳，熊国营，等 . UHPLC-MS/MS 测定人血浆
综上所述，本研究建立了一种可同时检测 LTG、 中4种一线抗癫痫药物浓度及其临床应用[J]. 中国现代
LEV 和 PER 血药浓度的 UPLC-MS/MS 方法，该方法专 应用药学，2022，39（17）：2236-2240.
属性强、检测速度快，可用于联合用药癫痫患儿的血药 （收稿日期：2025-11-17 修回日期：2026-03-24）
浓度监测。 （编辑：张元媛）

中国药房 2026年第37卷第10期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 10 · 1317 ·