Page 91 - 《中国药房》2026年10期
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表4 两组患者心血管不良事件发生率比较结果[例                             荷。治疗1年后，加用依洛尤单抗治疗患者的血管腔直
              （%%）]                                          径、血管腔面积、最小管腔面积均显著大于对照组，斑块
          组别        非致死心肌梗死   血运重建    卒中    心源性死亡   合计       面积和斑块负荷均显著小于对照组，这提示依洛尤单抗
          对照组（n＝158）   4（2.5）  5（3.2）  5（3.2）  2（1.3）  16（10.1）
          试验组（n＝137）   2（1.5）  1（0.7）  2（1.5）  0（0.0）  5（3.6）  强化降脂治疗可逆转CHD临界病变患者的粥样硬化斑
          P            0.689  0.221   0.456  0.501  0.040
                                                             块，阻止疾病进展。本研究证实了依洛尤单抗强化降脂
             注：因各项心血管不良事件发生例数较少，组间比较采用Fisher精
                                                             治疗对CHD临界病变患者血管腔狭窄和斑块的改善作
         确概率法检验。
          3 讨论                                               用，为该类患者的降脂治疗提供了参考依据。PCSK9抑
                                                             制剂对冠脉斑块消退影响的临床试验也发现，依洛尤单
              低密度脂蛋白在血管内膜下堆积是动脉粥样硬化
                                                                                                          [14]
                                 [10]
          发生、进展的关键病理机制 。CHD临界病变患者虽然                          抗强化降脂治疗能减小稳定型CHD患者的斑块体积 。
                                                             一项采用高分辨率评估冠脉斑块的全球随机研究结果
          冠脉血流动力学尚未受到显著影响，但仍存在极高的脂
                        [2]
          质相关残余风险 。有效的降脂治疗对降低 CHD 临界                         表明，高强度他汀类药物联用依洛尤单抗治疗非 ST 段
                                                  [6]
          病变患者疾病进展风险及改善其预后至关重要 。他汀                           抬高型心肌梗死患者，能减小斑块体积、扩大管腔面
                                                               [16]
          类药物的降脂效果已得到了充分证实，但其降脂幅度有                           积 。这些结果也为本研究结果提供了支持依据。依
          限，例如阿托伐他汀剂量从20 mg增至80 mg，LDL-C进                    洛尤单抗可直接阻止PCSK9与低密度脂蛋白受体结合，
                            [11]
          一步降低幅度仅约6% 。因此，即使使用最大剂量的他                          减少泡沫细胞的形成，促进斑块回缩、减小斑块体积，进
                                                                                [17]
          汀类药物，仍有部分患者降脂效果不佳、预后较差。更                           而减轻血管狭窄程度 。依洛尤单抗还具有抑制炎症
          重要的是，使用高剂量他汀类药物会显著增加肌痛等不                           因子表达、减轻炎症反应的作用，这也有利于其进一步
                                                                                       [18]
                          [11]
          良反应的发生风险 。新型降脂药物依洛尤单抗能抑                            减轻斑块负荷，从而改善病变 。本研究中，依洛尤单
          制 PCSK9，阻止低密度脂蛋白受体降解，增强肝脏对                         抗强化降脂治疗能显著降低hs-CRP水平的结果也支持
          LDL-C 的清除，可与他汀类药物发挥协同降脂作用，增                        了其抗炎效果。此外，依洛尤单抗通过直接阻止PCSK9
          加降脂幅度     [12―13] 。                                与低密度脂蛋白受体结合，能间接升高内皮型一氧化氮
                                                                                                  [19]
              本研究结果显示，依洛尤单抗强化降脂治疗能更好                         合酶活性，促进一氧化氮依赖性血管扩张 。因此，依
          地降低CHD临界病变患者的血脂水平。治疗1年后，加                          洛尤单抗强化降脂治疗CHD临界病变患者有利于改善
          用依洛尤单抗治疗的患者LDL-C、TC及TG水平均显著                        其冠脉血管狭窄程度及斑块负荷。
          低于仅用阿托伐他汀治疗的患者，这提示对于 CHD 临                             此外，在本研究中，依洛尤单抗联用方案还能显著
          界病变患者这一人群，加用依洛尤单抗可实现更优的血                           降低患者总不良事件的发生率，优于仅用阿托伐他汀治
          脂 调 控 效 果 。 该 结 果 与 既 往 相 关 研 究 结 果 一 致 ：          疗，此结果也直接提示了依洛尤单抗强化降脂治疗CHD

          GLAGOV临床试验首次证实了在接受中-高强度他汀类                         临界病变患者这一特殊人群的心血管获益，与既往研究
                                                                     [8]
          药物治疗的稳定性CHD患者中加用依洛尤单抗能增加                           发现一致 。既往指南将PCSK9抑制剂推荐用于已接受
                                                    [14]
          降脂幅度，在部分患者中还能逆转粥样硬化斑块 ；关                           最大耐受剂量他汀类药物但LDL-C仍≥1.8 mmol/L的患
          于 PCSK9 抑制对心血管高危患者心血管结局影响的临                        者、他汀不耐受患者、家族性高胆固醇血症合并动脉粥
                                                                                    [20]
          床试验也证实了在他汀类药物基础上加用依洛尤单抗                            样硬化性心血管疾病患者 。本研究发现，依洛尤单抗
          治疗稳定型动脉粥样硬化性心血管疾病能增加降脂幅                            联合中等剂量他汀类药物强化降脂治疗CHD临界病变
          度，不仅可使 LDL-C 水平额外降低 59%，还能降低不良                     患者，能显著降低患者的血脂水平，改善其冠脉血管狭
          心血管事件的发生率 。从作用机制上来看，依洛尤单                           窄程度及斑块负荷，进而降低不良心血管事件的发生
                            [13]
          抗与他汀类药物可通过不同的信号通路发挥降脂作用，                           率。本研究证实，对于 CHD 临界病变这一既往未被充
          且前者不受肝脏代谢瓶颈限制，可大幅度提高血浆低密                           分关注的人群，依洛尤单抗联合中等剂量他汀类药物强
                          [15]
          度脂蛋白的清除率 。基于上述作用机制和临床获益                            化治疗可实现冠脉斑块的逆转及管腔狭窄的改善。
          证据，CHD临界病变患者在他汀类药物基础上加用依洛                              本研究仍存在一定局限性：首先，单中心、回顾性研
          尤单抗强化降脂治疗可更好地改善患者的血脂水平。                            究可能存在固有的选择偏倚，从而可能限制结果的外推
              本研究结果表明，依洛尤单抗强化降脂治疗能显著                         性。本研究虽采用倾向评分匹配法对主要基线因素进
          改善 CHD 临界病变患者冠脉血管狭窄程度及斑块负                          行了校正，但仍难以完全排除未测量混杂因素的影响。


          中国药房  2026年第37卷第10期                                              China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 10    · 1321 ·
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