Page 102 - 《中国药房》2026年9期
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据世界卫生组织统计，2020年全球新发癌症病例近                        1.2 纳入与排除标准
          2 000 万例、死亡约 970 万例，其中肺癌为癌症死亡的主                         本研究的纳入标准为：（1）经病理学或组织学检验
          要 原 因（18.7%），其 次 为 结 直 肠 癌（9.3%）和 肝 癌               明确诊断为恶性实体肿瘤；（2）2020 年 1 月－2024 年 12
                [1]
         （7.8%） 。可见，恶性肿瘤仍是全球重大公共卫生问题。                         月在我院至少完成1个周期的信迪利单抗治疗；（3）临床
          国家癌症中心最新数据显示，2022 年我国新发癌症约                          病历资料完整；（4）接受信迪利单抗治疗前留有可评估
          482万例、死亡约257万例，发病率与死亡率仍呈逐年上                         的基线资料；（5）年龄≥18 周岁，一般状况良好，美国东
          升趋势，癌症疾病负担仍持续加重 。                                   部肿瘤协作组评分为 0～1 分；（6）以入院当天为时间点
                                       [2]
              信迪利单抗作为我国自主研发的程序性死亡受体1                          评估预计生存时间≥3个月。
         （programmed death-1，PD-1）抑制剂，通过特异性结合                     本研究的排除标准为：使用信迪利单抗前已出现免
          PD-1，阻断该免疫检查点与程序性死亡受体配体1（pro‐                       疫相关内分泌功能异常者[根据《中国临床肿瘤学会
          grammed death-ligand 1，PD-L1）的结合，解除 T 细胞的          （CSCO）免 疫 检 查 点 抑 制 剂 相 关 的 毒 性 管 理 指 南
          免疫抑制状态，重新激活效应 T 细胞的肿瘤杀伤功能，                          2023》 判定]。
                                                                   [7]
          目前已在多种恶性肿瘤中显示出良好的治疗效果 。该                            1.3 研究分组及结局指标
                                                    [3]
          药于 2018 年在我国上市，截至 2025 年已在我国获批淋
                                                                  本研究采用巢式病例对照研究设计，根据患者应用
          巴瘤、肝癌、胃癌、肺癌、食管癌等适应证，成为唯一在五                          信迪利单抗后是否发生免疫相关内分泌毒性，将其分为
          大高发瘤种一线治疗中均获批的 PD-1 抑制剂，且所有
                                                              内分泌irAEs组和非内分泌irAEs组。以年龄、性别及治
                                            [4]
          获批适应证均被纳入了国家医保目录 。然而研究显
                                                              疗周期为匹配协变量，对内分泌 irAEs 组与非内分泌
          示，信迪利单抗治疗恶性肿瘤发生免疫相关内分泌毒性
                                                              irAEs组进行1∶1最近邻倾向性评分匹配。
          的频率较高，其中以甲状腺功能障碍的发生率最高，为
                                                                  根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制
          10.1% 。免疫治疗引起的免疫相关内分泌毒性多呈不
               [5]
                                                              剂相关的毒性管理指南 2023》 ，将内分泌 irAEs 组分为
                                                                                       [7]
                               [6]
          可逆性，患者需终身服药 。信迪利单抗上市时间短，其
                                                              甲状腺功能异常亚组（通过FT3、FT4和TSH检验诊断）、
          在真实世界中免疫相关不良事件（immune-related ad‐
                                                              垂体炎亚组（通过脑部磁共振成像和甲状腺功能检测辅
          verse events，irAEs）发生情况及特点的数据尚不完善，尤
                                                              助诊断）和高血糖亚组（空腹血糖＞6.1 mmol/L 判定为
          其缺少内分泌 irAEs 影响因素的真实世界研究；且现有
                                                              高血糖）。根据《中国甲状腺功能亢进症和其他原因所
          相关研究多聚焦于其临床表现，而对其与患者基线特征
                                                                                   [8]
                                                              致甲状腺毒症诊治指南》 和《甲状腺功能减退症基层诊
         （如年龄、合并基础疾病）及联合治疗等的关联性尚未系
                                                              疗指南（2019年）》 中反映甲状腺功能的指标——TSH、
                                                                             [9]
          统探讨，临床个体化治疗不足。因此，本文拟探寻使用
                                                              FT3 和 FT4 的异常情况，将甲状腺功能异常亚组进一步
          信迪利单抗治疗恶性实体肿瘤患者发生内分泌irAEs的
                                                              分为4个小组：（1）临床甲亢小组（与正常值比较，TSH降
          影响因素，以期对高危患者进行针对性的用药监测，优
                                                              低，FT3 和 FT4 升高）；（2）亚临床甲亢小组（与正常值比
          化用药方案，提高临床治疗安全性。
                                                              较，TSH降低，FT3和FT4不变）；（3）临床甲减小组（与正
          1 资料与方法
                                                              常值比较，TSH 升高，FT3 和 FT4 降低）；（4）亚临床甲减
          1.1 资料来源
                                                              小组（与正常值比较，TSH升高，FT3和FT4不变）。
              回顾性收集2020年1月1日至2024年12月31日锦
                                                              1.4 样本量计算
          州医科大学附属第一医院（以下简称“我院”）接受信迪
                                                                  使 用 观 察 研 究 的 样 本 量 计 算 公 式 n＝
          利单抗治疗的恶性实体肿瘤患者的电子病历信息，包括                                                     [10]
          患者的基本信息（性别、年龄、体重指数）、既往史（吸烟                         (μ α 2  2pq + μ β  p q + p q ) 2  ，计算得到最小样本量
                                                                                   1
                                                                             0
                                                                                    1
                                                                               0
          史、饮酒史、手术史、家族史）、基础疾病（血糖异常、肾功                                 (p - p ) 2
                                                                        1
                                                                            0
          能异常、肝功能异常、心脑血管疾病、高血压）、恶性肿瘤                          为66。
          类型（肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、直肠癌、十二指                         1.5 统计学方法
          肠癌）、联合治疗药物（铂类、紫杉醇类、拓扑异构酶抑制                              使用 Excel 2016 软件对患者的基本信息、用药情况
          剂、抗血管生成类、抗代谢类）、治疗周期以及检验指标                           及不良事件发生情况进行统计，采用 SPSS 25.0 软件对
          [游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游            数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以 x±s
          离 甲 状 腺 素（free  thyroxine，FT4）、促 甲 状 腺 激 素          表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料
         （thyroid-stimulating hormone，TSH）]。本研究方案已通           以M（Q1，Q3 ）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。
                                                                                                           2
          过我院医学研究伦理委员会审查批准（项目批号：                              计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ 检
          KYLL202557）及受试者知情同意豁免。                              验。对相关结局指标进行单因素和多因素Logistic回归
          · 1196 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 9                              中国药房  2026年第37卷第9期
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