Page 107 - 《中国药房》2026年9期

CR）. RESULTS A total of 172 venetoclax plasma trough concentration measurements from 101 patients were included in this
study. The median plasma trough concentration of venetoclax was 2.38 （1.18， 3.85） μg/mL； the median sampling time for plasma
trough concentration of venetoclax was 10 （7， 15） d； the duration of venetoclax use was （34±12） d. Multiple linear regression
analysis showed that alkaline phosphatase （B＝14.65， 95%CI： 5.35-23.95， P＝0.002）， total bilirubin （B＝－101.71， 95%CI：
－197.16 to －6.25， P＝0.037）， and white blood cell count （B＝－106.84， 95%CI： －187.61 to －26.07， P＝0.010） were
independent factors influencing plasma trough concentration of venetoclax. Due to patient attrition during treatment， 114 venetoclax
plasma trough concentration measurements from 69 patients were included for efficacy evaluation. The results showed that 46
patients （66.7%） achieved CR， 11 patients （15.9%） achieved PR， and 12 patients （17.4%） were NR. Multivariate binary Logistic
regression analysis showed that age， hemoglobin， venetoclax plasma trough concentration， hematocrit， and mean corpuscular
hemoglobin were independent factors affecting patient efficacy （P＜0.05）. ROC curve analysis showed that the cut-off value of
plasma trough concentration of venetoclax for predicting patient efficacy （assessed as CR） was 1.68 μg/mL （AUC＝0.66， 95%CI：
0.54-0.78， P＝0.014）. CONCLUSIONS There is considerable inter-individual variability in plasma trough concentration of
venetoclax among AML patients. Plasma trough concentration of venetoclax is significantly correlated with alkaline phosphatase，
total bilirubin， and white blood cell count. Plasma trough concentration of venetoclax is an independent factor affecting patient’s
efficacy， and when the cut-off value for predicting CR is above 1.68 μg/mL， better effects may be achieved.
KEYWORDS venetoclax； acute myeloid leukemia； plasma concentration； trough concentration； clinical efficacy； influencing
factor

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是 1 资料与方法
成人中最常见的急性白血病类型，患者整体5年生存率 1.1 研究对象
[1]
为 20%～40% 。维奈托克是一种口服选择性 B 细胞淋 本研究为前瞻性、非干预性研究，纳入 2022 年 2 月
巴瘤 2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）抑制剂，于 2020 年 12 至 2024 年 12 月在本院住院并接受维奈托克治疗的
月在我国上市，用于治疗 AML，显示出良好的治疗效 AML患者为研究对象。本研究的纳入标准为：（1）确诊
果 [2―3] 。目前，维奈托克联合去甲基化药物（阿扎胞苷、 为AML，AML的诊断基于临床表现、形态学、免疫表型、
地西他滨）或低剂量阿糖胞苷是新诊断 AML 患者的首 细胞遗传学和分子生物学特征综合评估，核心标准为骨
[14]
选治疗方案 [4―5] 。与阿扎胞苷或地西他滨联合使用时， 髓或外周血中原始细胞比例≥20% ；（2）年龄≥18 岁；
维奈托克的推荐给药剂量为每日400 mg；与阿糖胞苷联 （3）接受维奈托克治疗并进行 TDM；（4）签署知情同意
[6]
合使用时，维奈托克的推荐给药剂量为每日 600 mg 。 书。本研究的排除标准为：（1）合并使用中强效 CYP3A
然而，维奈托克在不同患者之间的使用存在较大差异， 抑制剂者；（2）存在严重肝功能不全者；（3）妊娠期妇女。
其相对生物利用度存在非线性变化，且在 AML 患者中 本研究方案经本院伦理委员会批准（批准号：KY202218）。
观察到维奈托克的血浆浓度和药-时曲线下面积（area 1.2 维奈托克血浆谷浓度检测与方法学考察
under curve，AUC）的个体间差异较大 。 维奈托克片购自 AbbVie（Ireland）公司（规格为 100
[7]
维奈托克主要通过细胞色素 P450 3A（cytochrome mg×14 片/盒，国药准字 HJ20200055），给药方法采用
P450 3A，CYP3A）进行代谢，并主要经肝脏代谢 [7―8] 。其 “剂量爬坡”方案，即第 1 天 100 mg，第 2 天 200 mg，第 3
体内代谢过程存在显著个体差异，易导致血浆暴露水平 天 400 mg，第 4 天起维持 400 mg/d。维奈托克连续使用
波动较大，进而影响临床疗效与安全性。尽管有许多研 5 d 后，于下一次给药前抽取患者静脉血。根据维奈托
究检测了维奈托克的血浆浓度，并建立了群体药代动力 克的药代动力学，采用高效液相色谱-串联质谱法测定
[15]
学模型 [6，9―11] ，但维奈托克的有效血浆浓度范围尚未明 血浆谷浓度 ，所用仪器为SIL-30AC型高效液相色谱仪
确，也尚未有国内外指南或专家共识推荐。近年来，有 （日本 Shimadzu 公司）、QTRAP 5500 型质谱仪（美国
®
研究推荐对维奈托克进行治疗药物监测（therapeutic AB SCIEX公司）。
drug monitoring，TDM），以提高其疗效和耐受性 [12―13] 。 患者静脉血离心后取血浆，向 20 μL 血浆中加入
基于此，本研究通过分析陆军军医大学第一附属医院 980 μL甲醇以沉淀蛋白质，涡旋混合2 min后，以15 000
®
（以下简称“本院”）101 例 AML 患者的维奈托克血浆谷 r/min 离心 5 min，然后取上清液 2 μL，注入 QTRAP
浓度、临床疗效及其影响因素之间的关系，旨在为临床 5500型质谱仪进行分析，内标为酮康唑（纯度≥98%，购
开展维奈托克TDM提供参考。 自中国食品药品检定研究院），维奈托克的定量离子对

中国药房 2026年第37卷第9期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 9 · 1201 ·